3Rs对项目许可证申请人的建议

所有的科学研究都在英国进行1986年动物(科学程序)法案必须是项目许可证授权的工作计划的一部分。伦理审查和许可程序的一个重要部分是确保原则3 rs强劲的应用。为了实现这一点，在申请项目许可证时，申请人被要求详细说明他们如何考虑并将3Rs应用到他们的研究中。想要了解更多关于3Rs以及它们如何推动更好的科学和动物福利，请查看我们的视频演示．

以下我们提供建议和重点资源，以帮助申请人解决项目许可证申请的3Rs方面的问题。这些信息也适用于经验丰富的项目许可证持有人和动物福利与伦理审查机构(awerbb)成员。指南是由我们的区域项目经理有实地为申请人提供3Rs建议的经验。

我们分别关注每一个“r”，但首先要强调nc3r中的两个关键资源，它们可以用来确定替换、减少和改进的机会。

NC3Rs研究投资组合

NC3Rs是英国3Rs研究的主要资助方。头新利体育登陆老版本了解更多关于我们资助的研究项目，包括可以替代、减少或改进动物使用的新模型和技术。使用搜索框搜索特定词汇或在项目列表页面，根据你的模型、感兴趣的主题或“R”来选择多个类别的术语，以缩小结果范围。

在每个项目页面上，你都可以找到目标、主要影响和任何结果出版物的摘要。

NC3Rs网关

由NC3Rs资助的研究人员被鼓励在NC3Rs网关，由F1000Research主办。在这里，你会发现新的3Rs模型和技术，在广泛的方法和技术细节中描述，以允许这些方法被复制。为了帮助研究人员决定该方法是否可以用于他们自己的研究，门户网站上的文章包括对所描述方法的科学性、3Rs和实际效益的现实评估，以及它们当前和潜在的应用，以及它们对当前“金标准”模型的验证细节。

更换指在研究中使用替代或避免使用动物的技术或方法。这包括全部替换哪些避免使用任何动物(例如，人类志愿者，计算机和数学建模，或已建立的细胞系代替动物)部分替代。部分替代一般分为三类:一是所使用的动物物种不受法律保护(如无脊椎动物，如果蝇或线虫)，或在被保护之前的生命阶段使用(例如哺乳动物、鸟类和爬行动物在其妊娠期或潜伏期的最后三分之一之前;(鱼和两栖动物在能独立进食前)，或使用动物的细胞和组织，这些细胞和组织来自未经任何程序的动物，除了通过允许的“附表1”方法杀死。在项目许可证申请中，这些完全或部分替换通常被称为在网上，在体外而且体外方法。

项目许可证申请人被要求详细说明他们为拟开展的工作考虑了哪些非动物替代方案，并解释这些方案不适合研究目标的原因。在应用程序中包括这一信息有助于证明对研究领域的透彻理解。申请人应使用适当的关键词对科学文献进行全面、精心设计的搜索。有一些可检索的数据库，提供关于替代方法和它们可以帮助支持的科学研究的详细资料。

寻找替代方案的资源

除了NC3Rs组合和网关，以下指南和数据库提供了关于替代方法的有用信息:

• EURL的备选方案搜索指南已开发，以帮助用户找到替代策略和方法，以动物为基础的研究。
• FRAME组合了一个资源关于搜索3Rs信息的基本原则。
• 动物福利信息中心有提示用于搜索替代方案，以及相关数据库的链接。
• 的杜克大学图书馆而且加州大学戴维斯分校图书馆还提供关于如何寻找非动物替代办法的咨询意见，并链接到一些免费提供的数据库，其中大多数数据库是专门为寻找替代办法而设计的。
• NORECOPA有一系列数据库，包括在教育和培训中使用动物的替代方案。

发现更多关于不同无脊椎动物模型的效用，例如果蝇访问果蝇库的在线数据库果蝇基因和基因组。此外,Wormbase提供遗传和生物学方面的信息秀丽隐杆线虫和相关的线虫。关于使用广场mellonella(蜡蛾幼虫)代替哺乳动物进行感染研究访问生物系统技术．

人体组织

人类细胞或组织可以帮助替代动物模型的使用，并可能提供更多的转译测试策略。访问我们的人体组织资源页面了解什么类型的细胞和组织可以使用，在哪里可以获得。英国临床研究联盟有一个组织目录样本采集涵盖多种疾病，可按年龄、性别、疾病分类、样本类型等进行检索。对于那些对人类脑组织感兴趣的人，请参阅英国脑库网络．关于人体组织使用规则的更多信息可以在由人体组织的权威和MRC．

在体外/在网上/体外研究

申请人经常使用在体外，在网上和/或体外方法与他们的在活的有机体内工作;或者在研究的早期阶段使用这些方法来指导项目方向。应在项目牌照申请内提供相关的例子，包括在某些步骤(例如早期筛选)更换动物的例子或在其他地方体外样本是按照附表1的屠宰方法取得的(即动物没有经过受规管的科学程序)。

更多信息在体外模型可以在网站上找到体外科学研究所，体外毒理学学会而且欧洲体外毒理学学会．关于器官芯片方法的进一步信息和指导可以在器官芯片技术网络,而3 dbionet是一个ukri资助的网络，为3D细胞培养模型提供信息和资金。

有关转移到替代动物衍生试剂和产品的信息，请参阅我们的动物任意在体外技术资源。

减少是指尽量减少每次实验使用的动物数量，以符合科学目标。精心设计和正确分析的实验可以减少动物使用，同时增加科学结果的稳健性和可重复性。在整个项目许可证申请过程中，申请人都有机会向awerbb和内政部保证，使用的动物数量是符合项目目标的最低数量。

项目许可证申请的重点是良好实验设计的以下基本方面18luck新利体育官网登录研究设计(选择实验组和对照组的理由)，避免偏见(使用随机和盲法)和确定样本容量(包括对所选效果大小的调整)。在这里，我们概述了这一领域的一些资源，以及如何在项目许可证申请中使用它们来解决这些基本概念。

研究设计资源

18luck新利体育官网登录实验设计助理

的18luck新利体育官网登录实验设计助理(EDA)是一个免费使用的在线资源，由NC3Rs提供，以帮助科学家设计可靠的实验，更有可能产生可靠和可重复的结果。EDA软件配套18luck新利体育官网登录实验设计信息页面这些描述了设计过程的基本组成部分，都与项目许可证申请有关。这包括分组和样本量的计算，分组实验单位的分配(包括随机)和盲法。

EDA软件提供针对单个实验设计的定制反馈，专门支持功率计算、随机化和盲化。使用适当数量的动物和采用严格的实验设计，确保结果是有用的，防止浪费。18luck新利体育官网登录新利体育网页版演示您使用EDA会向AWERB发出一个强烈的信号，即您的实验设计已经过优化，以从最少的动物数量产生尽可能好的数据。18luck新利体育官网登录自动生成的EDA报告可以作为审查过程的一部分提交给AWERB, EDA图表可以作为应用程序本身的图像提供。

样本量的计算和论证

项目许可证申请的一个重要组成部分是确定所需动物的数量。这应该通过提供在您的样本量计算中使用的值，以及对您选择的效应量的理由来证明(即，为什么该效应量会具有科学或临床意义)。MRC已经产生了一个指导文档提供了证明实验设计和动物数量的工作示例，旨在资助申请人，但对项目许可证申18luck新利体育官网登录请人同样有用。

对于某些实验，可能不总是可能或适当地进行功率计算。在这种情况下，我们建议向当地统计学家寻求建议。为了回答与样本量计算有关的一些最常见的问题，GSK的统计学家西蒙·贝特博士写了一些有用的东西指导关于如何决定样本量时的功率计算并不直观。

报告和再现性

的到达指南是由NC3Rs和该领域的专家开发的，以提高在活的有机体内实验和动物研究的可重复性。它们已经被一千多家期刊和资助者，以及英国大多数研究密集型大学采用——因此，许多研究人员在他们的项目许可申请中承诺在发表他们的研究结果时使用到达指南。

《到达准则》也可作为规划研究的框架。一个说明和细化文件该指南提供了关于动物实验设计的广泛建议，并详细说明了项目许可证申请所需的基本实验设计概念的基本原理。18luck新利体育官网登录

为尽量减少不必要的重复，并确保所有项目牌照申请的成果均予公布，申请人可使用波黑追求小提琴工具(从追求工具箱对于可重复性研究)为传统上比较难发表的研究成果(如数据集、负面或中性结果)确定出版渠道。

通用资源减少

• 动物性别的选择是一个重要的实验考虑，具有潜在的科学和减少影响。我们就性别的选择如何影响你的实验设计提供建议18luck新利体育官网登录动物的特征EDA网站的网页。
• 试点研究可以用来收集信息，以提高后续实验的质量和效率。我们有一个资源页进行初步研究这为如何认真规划试点研究提供了指导，包括后勤方面的考虑以及如何处理所获得的资料。
• 优化转基因(GA)动物的生产、育种和使用，是项目许可证申请中经常被忽视的一种重要的减排手段。我们已经创建了一个资源繁殖及群体管理包含有效育种策略的例子和关于存档和遗传漂变的建议。该资源包含可下载的指导性文件对GA小鼠的共享和归档，涵盖了寻找GA菌株以避免菌株重复的资源，包括鼠标定位器网络和不同物种的储存库，如MRC哈维尔存档．它还强调了用于归档GA行的服务，如free冷冻胚胎和精子档案(FESA)．
• 等组织MRC哈维尔而且杰克逊实验室提供资源和课程，为GA小鼠提供有效的育种策略。
• 18luck新利体育官网登录实验设计培训机会包括框架培训学校；由中心职员举18luck新利体育官网登录办的本地实验设计工作坊;以及EDA软件和配套网站的使用。
• 为了支持毒理学或监管研究设计中的减少策略，我们有一个一系列的资源其中包括该领域有效研究设计的信息，由NC3Rs和行业专家识别，以及参考书目．

改良指的是将动物的痛苦降到最低，改善动物的福利。工程项目牌照持有人有责任确保牌照所指明的任何受规管程序对动物造成的痛苦、痛苦、苦恼或持久伤害最少，并最有可能取得令人满意的结果。关于改进的信息大多在许可证申请的“改进”和“协议”部分给出。

有时，申请人会误解细化部分提供的指导文本，并重复替换部分给出的信息，专注于为什么非动物替代品不适合。相反，你应该解释为什么你选择了这种动物物种、模型和方法来回答你的科学问题，以及为什么与你可以用来解决科学问题的其他基于动物的方法相比，这种方法对动物来说是最完善的。

申请人也可能误解细化的定义，将其与优化他们的实验设计/数据输出的细化混淆。18luck新利体育官网登录在申请许可证项目时，应始终考虑对动物有利和改善其福利的改进措施。

系统评价

系统评价可以用来选择最合适的动物模型，并确定较轻的程序是否像更严重的替代方案一样具有预测性。(它们也可用于通知样本量计算中使用的效应大小和可变性)。我们的网络研讨会在“动物研究的系统评价”中提供了系统评价的介绍，包括可以解决的研究问题的类型，包括的步骤，可用的工具和系统评价的3Rs好处。其中一个工具就是系统检讨基金(SyRF)是一个由NC3Rs资助的免费使用平台，支持研究人员对动物研究进行系统评价和荟萃分析。应该指出的是，进行系统的审查可能是耗时的，通常需要资金，但是，作为更广泛的研究方案的一部分，它们可能是非常有用的。准备一个项目许可证(或拨款申请)提供了一个机会来考虑系统的文献回顾是否有帮助，以及使用这种方法可以有效地解决哪些研究问题。

一般的改进建议

在概述要使用的改良方法时，申请人不应忘记包括影响动物福利的较小的、增量的改良方法。这些可以是对程序本身的改进(例如选择最完善的给药途径;习惯化过程;使动物适应家庭笼子里的束缚管)或进行以丈夫为基础的改良(例如，在笼子地板上为关节炎小鼠模型提供食物;使用非讨厌的鼠标处理方法）.

在提出改进建议时，请确保与指定人员(如指定动物护理和福利官员(NACWO)和指定兽医(NVS))进行了讨论，并确保它们与模型相关，在贵机构内是可行的。NORECOPA对实验程序的规划给出了进一步的指导准备指南．

人道的端点

改进的一个关键组成部分是实现人性化的端点。我们有一个人道的端点网页，提供有关如何建立适当的人道终点的信息，以尽量减少动物的痛苦。文中给出了进一步的建议人道的端点乌得勒支大学3Rs中心网站。

重要的是要记住，在许多研究中，疼痛和苦恼可以通过在任何可观察到的痛苦或疾病的临床症状出现之前确定非临床科学终点来避免。这方面的例子可能包括使用成像技术来评估内部肿瘤负荷或使用血清中的研究特异性生物标志物。通过确定更早的科学终点，这将允许实施更完善的人道终点，从而最大限度地减少所使用模型中的痛苦和痛苦。

福利评估方案和记分表是监测不良反应和确定何时达到人道终点的有用工具。冠名人士和动物技术人员的经验是无价的，他们可以通过记录相关的不利影响并结合最早的人道终点来创建准确反映您的模型的福利评分表。成绩表不需要包含在牌照申请中，但应与awerbb共享。

针对疾病的指导

NC3Rs领导了一系列专家工作组，重点关注有可能造成严重痛苦的特定疾病模型以及改进这些模型的机会。这些包括:

• 脑卒中啮齿动物模型
• 啮齿动物癫痫和癫痫发作模型
• 胆管插管研究

使用上的搜索框新利体育登陆老版本我们网站的区域，以确定改进使用其他疾病模型和程序的机会。

英国防止虐待动物协会(RSPCA)还发表了一系列关于改进严格的模型和程序的报告，并创建了一个网络资源概述“严重”痛苦的原因，以及减少或避免这种实际方法。

工人et al。(2010年)的指导方针对于癌症研究中的动物福利和使用是一个宝贵的资源，制定适当的人道终点和相关的临床体征监测。

虽然上面的例子是针对特定疾病的指南，但某些改进可以更广泛地应用于其他模式(例如，术后社会住房;鼓励食用的湿土豆泥;对有并发疾病的动物进行额外监测)。

优化资源

NC3Rs网站提供了许多18lk新利 帮助你进一步完善你的研究。这些建议包括关于常见程序的建议和指导，例如血液采样而且微量试样，以及支持的证据基础一次性使用针头细化。我们也有专门的物种页面non-aversive鼠标处理而且转基因老鼠．

我们的资源库也包含电子学习资源在进行福利评估和安乐死而且麻醉．培训资料程序与护理资源集中于物质管理老鼠，老鼠和鼠外科无菌技术．

我们也有专门的资源专注于3Rs在毒理学和调控科学中的应用，其中最有用的文件之一是LASA和NC3Rs指导药物常规毒理学研究剂量水平的选择。

• 项目许可证持有人对实施3Rs负有最终责任，因此应定期与政府进行讨论叫人和他们机构的动物技术人员审查当前的方法，以及是否有任何新的3Rs机会。
  
• 跟上最新3Rs发展的一个方法是订阅NC3Rs的电子通讯．这些每月更新的重点是资助机会、3Rs活动和出版物。新利体育网页版
  
• 有关毒理学和监管科学中3Rs的最新信息，请订阅我们的季度电子通讯托克斯新闻．
  
• 参加1&新利体育网页版#56;新利手机在线NC3Rs事件和研讨会都是跟上3Rs进展和方法的简单方法。看看我们新利体育网页版活动页面定期去看看有什么好东西。
  
• 通过我们的活动日历注册我们即将到来的网络研讨会，新利体育网页版或者观看过去网络研讨会的录音,包括我们系列强调来自欧洲各地的研究人员该会议于2020年9月举行。
  
• 机构3 rs座谈会是了解你所在机构其他人正在使用的新颖3Rs方法、工具和技术的好方法。
  
• 您可以访问本地区域项目经理．与他们保持联系可以为3Rs提供非正式的建议、发展和最佳实践。
  
• NC3Rs与konfer合作，为小公司和学者提供一个平台，展示他们的3Rs技术。你可以与技术开发人员联系konfer NC3Rs页面．

• 其他3 rs组织制作定期通讯和举办3Rs活动，这可能会提供额外的机会来跟上最新的进展。新利体育网页版