为工程项目牌照申请人提供意见

在英国进行的所有科学工作《1986年动物(科学程序)法》必须是由项目许可证授权的工作计划的一部分。伦理审查和许可程序的一个重要部分是确保3 rs强劲的应用。为了实现这一点，在申请项目许可证时，申请人被要求详细说明他们是如何考虑和应用3Rs在他们的研究。要了解更多关于3r的知识以及它们如何推动更好的科学和动物福利，请查看我们的视频演示．

以下我们提供建议和重点资源，以帮助申请人处理项目许可证申请的3Rs方面。这些信息也适用于经验丰富的项目许可证持有人和动物福利和伦理审查机构(AWERB)的成员。该指南是由我们的区域项目经理他们有为申请人提供3Rs建议的实地经验。

我们将分别关注每个“Rs”，但首先强调NC3Rs中的两个关键资源，它们可以用于识别替换、减少和改进机会。

NC3Rs研究投资组合

NC3Rs是英国3Rs研究的主要资助方。头新利体育登陆老版本了解更多关于我们资助的研究项目，包括可以替代、减少或改进动物使用的新模型和技术。使用搜索框搜索特定的术语或在项目列表页面，根据你的模型、感兴趣的主题或“R”，在多个类别中选择术语来缩小搜索结果。

在每个项目页面上，您都可以找到目标、关键影响和任何结果出版物的摘要。

NC3Rs网关

鼓励由NC3Rs资助的研究人员在NC3Rs网关，由F1000Research主办。在这里，你会发现新的3Rs模型和技术，在广泛的方法和技术细节中描述，以允许这些方法被复制。为了帮助研究人员决定该方法是否可以用于他们自己的研究，门户上的文章包括对所述方法的科学、3Rs和实际效益的现实评估，以及它们当前和潜在的应用，以及针对当前“黄金标准”模型的验证细节。

更换指在研究中使用替代或避免使用动物的技术或方法。这包括全部替换这避免了使用任何动物(例如人类志愿者，计算机和数学模型，或建立的细胞系代替动物)和部分替代。部分替代通常分为三类:一是所使用的动物物种不受法律保护(如无脊椎动物果蝇或在受到保护之前的生命阶段使用(例如哺乳动物、鸟类和爬行动物在妊娠期或潜伏期的最后三分之一之前使用;鱼和两栖类动物)，或使用未经任何程序的动物的细胞和组织，除了通过“附表1”许可的方法杀死。在项目许可证申请中，这些全部或部分替换通常称为在网上，在体外而且体外方法。

项目许可证申请人被要求详细说明他们考虑过哪些非动物替代品来进行拟议的工作，并解释为什么这些替代品不适合研究目标。在应用程序中包含这些信息有助于展示对研究领域的全面理解。申请人应使用适当的关键词对科学文献进行彻底的、精心设计的搜索。有许多可搜索的数据库，提供了关于替代方法和它们可以帮助支持的科学研究的详细信息。

寻找替代方案的参考资料

除了NC3Rs组合和网关外，以下指南和数据库提供了关于替代方法的有用信息:

• EURL的备选方案搜索指南已开发，以帮助用户找到替代策略和方法的动物基础研究的信息。
• 动物福利信息中心有提示用于搜索替代方案，以及相关数据库的链接。
• 杜克大学图书馆也提供建议关于如何搜索非动物的替代方法，并链接到许多免费可用的数据库，其中大多数是专门为搜索替代方法而设计的。
• NORECOPA有一系列数据库，包括在教育和培训中替代使用动物。

为了发现更多关于不同无脊椎动物模型的效用，例如果蝇访问果蝇库的在线数据库果蝇基因和基因组。此外,Wormbase提供有关遗传学和生物学的信息秀丽隐杆线虫和相关的线虫。有关使用广场mellonella(蜡蛾幼虫)代替哺乳动物进行感染研究访问生物系统技术．

人体组织

人类细胞或组织可以帮助取代动物模型的使用，并可能提供更多的翻译测试策略。访问我们的人体组织参考资料页了解什么类型的细胞和组织可以使用，以及他们可以在哪里获得。英国临床研究协会有一个组织目录样本收集涵盖多种疾病，可根据年龄、性别、疾病分类、样本类型等进行检索。对于那些对人类脑组织感兴趣的人，请参阅英国脑库网络．更多关于人体组织使用规范的信息，可在卫生部门出版的指南中找到人体组织的权威和MRC．

在体外/在网上/体外研究

申请人经常使用在体外，在网上和/或体外方法与他们的在活的有机体内工作;或者在研究的早期阶段使用这些方法来指导项目方向。应在项目牌照申请内提供相关的例子，包括在某些步骤(例如在早期筛选期间)更换动物的例子或体外样本是按照附表1的杀死方法(即动物没有经过规定的科学程序)获得的。

更多信息在体外模型可以在网站上找到体外科学研究所，体外毒理学学会而且欧洲体外毒理学学会．关于芯片上器官方法的进一步信息和指导可在芯片上的器官技术网络,而3 dbionet是一个ukri资助的网络，为3D细胞培养模型提供信息和资金。

减少是指将每次实验使用的动物数量降到最低，与科学目标一致。精心设计和正确分析的实验可以减少动物的使用，同时增加科学结果的稳健性和可重复性。在整个项目许可证申请过程中，申请人都有机会向AWERB和内政部保证，使用的动物数量是符合项目目标的最低数量。

项目许可证申请的重点是良好实验设计的以下基本方面18luck新利体育官网登录研究设计(对如何选择实验组和对照组的理由)，避免偏见(使用随机和盲法)和确定样本容量(包括对所选效应量的论证)。在这里，我们概述了这一领域的一些资源，以及如何在项目许可证申请中使用它们来解决这些基本概念。

研究设计资源

18luck新利体育官网登录实验设计助理

的18luck新利体育官网登录实验设计助理(EDA)是NC3Rs提供的一个免费使用的在线资源，用于帮助科学家设计更有可能产生可靠和可重复结果的健壮实验。EDA软件是伴随而来的18luck新利体育官网登录实验设计信息页面描述了设计过程的基本组成部分，所有与项目许可证申请有关。这些包括分组和样本量计算，将实验单位分配给分组(包括随机化)和盲法。

EDA软件为单个实验的设计提供量身定制的反馈，并专门支持功率计算、随机化和盲法。使用适当数量的动物和采用严格的实验设计，可以确保结果是有用的，并防止浪费。18luck新利体育官网登录新利体育网页版演示您使用EDA向AWERB发送了一个强烈的信号，即您的实验设计已经过优化，可以从最少的动物数量中获得最好的数据。18luck新利体育官网登录自动生成的EDA报告可以作为审查过程的一部分提交给AWERB, EDA图可以作为应用程序本身中的图像提供。

样本量计算和论证

证明所需动物数目的理由，是项目牌照申请的重要组成部分。这应该通过提供在你的样本量计算中使用的值来证明，以及你选择的效应量的理由(即为什么这个效应量具有科学或临床意义)。MRC已经制定了指导文档与工作的例子，以证明实验设计和动物数量，针对拨款申请人，但同样适用于项目18luck新利体育官网登录许可证申请人。

对于某些实验，可能不总是可能或不适合进行功率计算。在这种情况下，我们建议向当地统计学家寻求建议。为了回答与样本量计算相关的一些最常见的问题，葛兰素史克的统计学家Simon Bate博士写了一些有用的文章指导当功率计算不是很直接的时候如何决定你的样本大小。

报告和再现性

的到达指南由NC3Rs和该领域的专家开发，以提高报告的质量在活的有机体内实验和动物研究的可重复性。它们已经被一千多家期刊和资助者以及英国大多数研究密集型大学采用——因此，许多研究人员在他们的项目许可证申请中包含了在撰写发表研究结果时使用arrival指南的承诺。

reach准则也可作为规划研究研究的框架。一个解释和精化文件该指南提供了关于动物实验设计的广泛建议，并详细说明了项目许可证申请中所需的基本实验设计概念的基本原理。18luck新利体育官网登录

通用资源减少

• 动物性别的选择是一个重要的实验考虑因素，具有潜在的科学和减少影响。我们会就性别的选择如何影响你的实验设计给出建议18luck新利体育官网登录动物的特征网页。
• 试点研究可以用来收集信息，以提高后续实验的质量和效率。我们有一个资源页面进行先导研究这为如何仔细规划试点研究提供了指导，包括后勤方面的考虑以及如何处理获得的信息。
• 优化转基因动物的生产、繁殖和使用是一项重要的减少手段，往往在项目许可证申请中被忽视。我们已经在上创建了一个资源繁殖和种群管理包含关于存档和遗传漂变的有效繁殖策略和建议的例子。它包括一个老鼠库索引以及寻找GA毒株的资源鼠标定位器和MRC哈维尔存档，以避免应变重复。它还突出显示了用于归档GA线的服务，如free冷冻胚胎和精子档案(FESA)．等组织MRC哈维尔而且杰克逊实验室为转基因小鼠提供有效繁殖策略的资源和课程。
• 18luck新利体育官网登录实验设计培训机会包括框架培训学校；由NC3Rs18luck新利体育官网登录员工举办的本地实验设计工作坊;使用EDA软件和辅助网站。
• 为了支持毒理学或监管研究设计中的减少策略，我们有一个一系列的资源其中包括由NC3Rs和行业专家确定的该领域有效研究设计的信息，以及参考书目．

改良是指尽量减少动物痛苦和提高福利的方法。项目牌照持有人有责任确保牌照所指明的任何规管程序对动物造成的痛苦、痛苦、苦恼或持久伤害最少，并最有可能提供令人满意的结果。关于改进的信息大多在许可证申请的“改进”和“协议”部分给出。

有时申请人会误解精修部分提供的指导文本，并重复替换部分给出的信息，把重点放在为什么非动物替代品不适合。相反，你应该解释为什么你选择了这种动物物种、模型和方法来回答你的科学问题，以及为什么与你可以用来解决科学问题的其他基于动物的方法相比，这种方法对动物来说是最完善的。

申请人也可能误解细化的定义，混淆它与优化他们的实验设计/数据输出的细化。18luck新利体育官网登录在项目许可证申请的背景下，改进应始终是指那些将造福动物和改善他们的福利。

系统评价

系统评价可以用来选择最合适的动物模型，并确定较轻的程序是否与较重的替代方案一样具有预测性。(它们也可以用来告知在样本量计算中使用的效应大小和可变性)。我们的网络研讨会关于“动物研究的系统综述”提供了系统综述的介绍，包括可以解决的研究问题的类型，包括步骤，可用的工具和系统综述的3Rs好处。其中一个工具就是系统检讨设施(SyRF)是由NC3Rs资助的一个免费使用的平台，它支持研究人员对动物研究进行系统综述和元分析。应该指出的是，进行系统的审查可能是耗时的，而且通常需要资金，然而，作为更广泛的研究方案的一部分，它们可能非常有用。准备项目许可证(或拨款申请)提供了一个机会来考虑是否有系统的文献综述将是有帮助的，以及使用这种方法可以有效地解决哪些研究问题。

一般的改进建议

当列出要使用的改进时，申请人不应该忘记包括对动物福利有影响的较小的、增量的改进。这些可能是对程序本身的改进(例如，选择最精细的给药路线;习惯化过程;使动物适应家庭笼子里的约束管)或应用基于丈夫的改进(例如，在笼子地板上为关节炎小鼠模型提供食物;使用非厌恶的鼠标操作方法）.

当提出改进建议时，确保已与具名人员讨论过，如具名动物护理和福利官员(NACWO)和具名兽医(NVS)，并确保它们与模型相关，在贵机构内可行。在NORECOPA的实验程序规划中给出了进一步的指导准备指南．

人道的端点

细化的一个关键组成部分是实现人性化的端点。我们有一个人道的端点网页，提供有关如何建立适当的人道终点，尽量减少动物痛苦的信息。进一步的建议载于人道的端点乌得勒支大学3Rs中心网站。

重要的是要记住，在许多研究中，疼痛和苦恼可以通过识别非临床科学终点来避免，这些非临床科学终点发生在任何可观察到的痛苦或疾病的临床迹象之前。这方面的例子可能包括使用成像技术来评估内部肿瘤负担或在血清中使用研究特异性生物标志物。通过确定更早的科学终点，这将允许实施更精细的人道终点，从而将所使用模型中的痛苦和折磨最小化。

福利评估协议和评分表是监测不良反应和确定何时达到人道终点的有用工具。当创建福利评分表时，通过记录相关的不良影响和纳入最早的人道终点，准确反映模型时，被点名人员和动物技术员的经验是无价的。记分表不需要包含在许可证申请本身，但应与AWERB共享。

针对疾病的指导

NC3Rs领导了一系列专家工作组，专注于有可能造成严重痛苦的具体疾病模型及其改进机会。这些包括:

• 鼠类脑卒中模型
• 癫痫和癫痫发作的啮齿动物模型
• 胆管插管研究

的搜索框新利体育登陆老版本我们网站的区域，以确定改进使用其他疾病模型和程序的机会。

皇家防止虐待动物协会也制作了一系列报告完善严格的模型和程序。

工人et al。(2010年)的指导方针在癌症研究中动物的福利和使用是无价的资源，设定了适当的人道终点和相关的临床体征来监测。

虽然上述例子是针对特定疾病的指导方针，但某些改进可以更广泛地应用于其他模式(例如，术后社会住房;把土豆泥弄湿以鼓励进食;额外监测有共同疾病的动物)。

优化资源

NC3Rs网站提供了一些18lk新利 帮助你进一步完善你的研究。这些建议包括关于常见程序的建议和指导，例如血液采样而且微量试样，以及支持的证据基础一次性使用针头细化。我们也有专门的物种页面non-aversive鼠标处理而且转基因老鼠．

我们的资源库还包含电子学习资源在进行福利评估和安乐死而且麻醉．培训教材程序与护理资源集中于物质管理对老鼠和大鼠鼠类外科手术中的无菌技术．

我们也有专门的资源专注于将3Rs应用于毒理学和监管科学，其中最有用的文件之一是LASA和NC3Rs制导药物常规毒理学研究的剂量水平选择。

• 项目许可证持有人最终负责实施3r，因此应定期与叫人以及他们所在机构的动物技术人员，审查目前的方法，以及是否有新的3Rs机会。
  
• 了解3Rs最新发展的一种方法是订阅NC3Rs的电子通讯．这些每月更新的内容主要关注资金机会、3Rs活动和出版物。新利体育网页版
  
• 有关毒理学和监管科学中3Rs的更新，请订阅我们的季度电子通讯托克斯新闻．
  
• 参加1&新利体育网页版#56;新利手机在线NC3Rs事件和研讨会是紧跟3Rs进展和方法的简单方法。看看我们新利体育网页版活动页面经常去看看有什么可以提供的。
  
• 通过我们的活动日历注册我们即将到来的网络研讨会，新利体育网页版或者观看过去网络研讨会的录音,包括我们系列突出了来自欧洲各地的研究人员它发生在2020年9月。
  
• 机构3 rs座谈会是了解你所在机构的其他人正在使用的新的3Rs方法、工具和技术的好方法。
  
• 你可以去找个当地人NC3Rs区域项目经理．与他们保持联系可以为3Rs提供非正式的建议、发展和最佳实践。
  
• NC3Rs与konfer合作，为小公司和学者提供展示他们的3Rs技术的平台。您可以与技术开发人员联系konfer NC3Rs页面．