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指导

人道终点

介绍

涉及实验动物的精炼研究的关键组成部分是实施人文终点。在动物实验中使用人文终点描述了识别清晰,可预测和不可逆转的标准,其替代更严重的实验结果,例如先进的病理学或死亡。通过实施人性终点,可以防止或缓解疼痛和/或静止仍然会满足实验目标。虽然应该考虑对涉及动物的所有实验的人文终点,但它们在可能涉及潜在严重痛苦或死亡的研究中(例如,急性毒理学,感染动物模型,癌症和神经变性/炎症疾病)。现在广泛地接受了“作为端点的死亡应该尽可能地避免,并替换之前的人道终点[1]。

体温 [2],体重[2],行为变化(例如勘探减少[3.]),使用成像技术观察的病理变化[4.]血氧饱和[5.]是已成功用于实施人文终点的标准的示例。确定相关标准时,诸如人道杀戮,修改实验设计,18luck新利体育官网登录镇痛药给药然后可以进行动物的治疗,以防止或缓解疼痛和/或痛苦。

已经成功鉴定了实现人文终点的许多标准的领域的一个例子是使用遗传改变的小鼠来了解亨廷顿疾病的病理生理学和发展潜在疗法的研究[6.]。研究组现在已经确定了在神经变性过程中可靠发生的几种小鼠的许多可预测的,客观和不可逆转的标准。这些包括减少探索性活动[3,7],口渴和喝酒[8.]以及悬挂等特定行为的变化[9.]并跳跃[10.]。这些具体标准作为以往的动物研究中使用的更严重的终点(通常是先进的病理学或死亡)的替代品。因此,实施人文终点允许科学家们进行研究,以进一步了解和发展疾病治疗,而缓解可能发生的疾病可能发生的疼痛和/或痛苦。

人道终点最适合使用前瞻性规划(即未使用特设为了解决他们所产生的福利问题)。计划和开展涉及动物建立,实施和改进人道终点时的研究有几个阶段。

建立人文终点

  • 在设计实验时,研究人员应清楚地指定他/她希望实现的实验结果。将在本阶段确定将允许识别实验结果时的具体标准。非侵入性技术,包括成像,行为[3,6,8或者或生理监测(例如,通过BioteLemetry),可用于识别何时满足实验结果
  • 重要的是要认识到,动物模型并不总是有必要分享人类疾病或病症的所有性质;动物模型在一些相关方面可能就足够了(例如,使用动物研究关节炎可能不需要慢性痛苦的关节疾病表现出来;只需测量尿壶崩溃产品的增加或减少)
  • 研究人员还应识别可能发生疼痛或痛苦的任何潜在的不利影响。然后,他/她应该与兽医(例如NACWS),动物福利官员(例如NACWO)和动物技术人员合作,与现有文献进行咨询,以在严重程度分类的背景下放置潜在的不利影响和相关的临床症状[11.]建立人文终点的标准(例如减肥,行为变化)
  • 在某些情况下,可能认为使用少量动物的试验研究以确定不利影响的发作和进展,并确定人文终点的标准
  • 需要验证和监控以确保人文端点的强大预测性而不会干扰科学目标

实施和精炼人文终点

  • 在许多研究中,可以通过识别非临床人性终点标准来避免疼痛和痛苦[12.]在任何可观察到的痛苦或临床表现之前发生的情况
  • 当识别疼痛指标时,镇痛药应以剂量和适用于研究和物种的途径给药
  • 如果是动物丧生在人道终点,所用方法应该是最适合动物的物种和年龄的方法
  • 应在整个实验中监控和记录人文终点,并根据需要进行审查和更改。此信息应包括在内出版研究结果。
  • 应该有适当的培训和评估所订婚的所有人的能力监测动物对于不利影响的迹象。

资源

参考

  1. 指令',C.,2010-63-欧盟,艺术。13.3。
  2. 雷,M.A.等,鉴定长寿和老化研究中的小鼠迫在眉睫的标志物。美国实验室科学协会杂志,2010。49(3):p。282-288。
  3. Littin,K。等,朝向人文终点:行为改变在亨廷顿疾病模型中患病的临床症状。皇家学会的诉讼程序B,2008年。275:p。1856-1874。
  4. 工人,P.等人,癌症研究福利和使用的指导方针。英国癌症杂志,2010。102:p。1555-1577。
  5. Verhoeven,D.,J.R.Teijaro和D.L.法尔伯,脉搏血氧血管精确预测流感感染过程中的肺部病理和免疫应答。病毒学,2009. 390:p。151-156。
  6. 奥尔森IAS,汉森AK,SandøeP.Aber福利和神经科学研究方法的改进 - 亨廷顿病模型的案例研究。实验动物,2008年.42:第277.283。
  7. Rudenko,O.等人,检测亨廷顿疾病早期行为标志物,在采用自动社会家庭笼中的R6 / 2小鼠。行为脑研究,2009。203(2):p。188-199。
  8. 木材,N.I.等人。,在亨廷顿的疾病和R6 / 2小鼠中增加口渴和饮用。大脑研究公告,2008. 76:p。70-79。
  9. 钢铁,A.D.等,自动化高分辨率行为分析的力量,其应用于亨廷顿和朊病毒疾病的小鼠模型。Proc Natl Acad Sci U S,2007. 104:p。1983-1988。
  10. Mochel,F.等人,在携带的携带多巴胺和血清素代谢中改变了多巴胺和血清素代谢。PLOS一个,2011年。6(3):p。E18336。
  11. RSPCA,对动物的科学程序的严重程度进行分类,J.A.史密斯和詹宁斯,编辑。2004年,RSPCA研究动物部。p。45。
  12. Hendriksen,C.,K. Cussler和D. Morton,在实验室动物护理和使用的成本手册中,使用人文终点,以最大限度地减少痛苦,B. Howard,T. Nevalainen和G. Peratta,编辑。2010年,CRC出版社:佛罗里达州博卡拉顿,美国。p。439。
最初是为NC3R编写的:纽卡斯尔大学Claire Richardson博士。
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