微采样研究设计
在这里，我们包括研究设计的示例，这些示例可用于主要研究动物或动物卫星组的微采样。这些示例旨在成为研究设计的起点，可能有必要修改它们，以考虑特定化合物的有毒动力学轮廓所需的时间点数量以及包括其他端点（例如，抗药物抗体和抗毒剂抗体和药效分析）。
[小组大小将被注释为XM + XF，X是动物的数量，代表雄性的M和F代表女性的F]
大鼠研究（持续4到13周） - 示例设计
示例研究设计（1）
微采样可以减少3M + 3F所需的卫星动物数量（而不是带有常规采样的9m + 9f）。这使48只动物总减少了。
每组使用3M + 3F卫星动物足以在研究的第一天和第四或第13周再次允许六个时间点。
| 剂量组 | 低的 | 中等的 | 高的 | 控制 |
|---|---|---|---|---|
| 动物数 | 10m + 10f | 10m + 10f | 10m + 10f | 10m + 10f |
| 恢复动物数量 | 5m + 5f | 5m + 5f | ||
| 毒性卫星的数量 | 3m + 3f | 3m + 3f | 3m + 3f | 3m + 3f |
| 一项研究的最大总数 | 124 |
示例研究设计（2）
微采样可用于从主要研究动物中取样，并避免使用卫星动物。从主要研究动物中获得复合毒理学谱（由动物亚组的样品组成）。这导致从标准研究设计中总减少72只动物。
| 剂量组 | 低的 | 中等的 | 高的 | 控制 |
|---|---|---|---|---|
| 动物数 | 10m + 10f | 10m + 10f | 10m + 10f | 10m + 10f |
| 恢复动物数量 | 5m + 5f | 5m + 5f | ||
| 一项研究的最大总数 | 100 |
下面介绍了如何在不同时间点拆分采样的示例。这是一种平衡的研究设计，具有十种动物/性别/组，这是一个复合有毒动力学特征，每只动物有六个时间点和三个样本。
| 主要研究老鼠编号 | TP 1 | TP 2 | TP 3 | TP 4 | TP 5 | TP 6 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | X | X | X | |||
| 2 | X | X | X | |||
| 3 | X | X | X | |||
| 4 | X | X | X | |||
| 5 | X | X | X | |||
| 6 | X | X | X | |||
| 7 | X | X | X | |||
| 8 | X | X | X | |||
| 9 | X | X | X | |||
| 10 | X | X | X |
大鼠研究（持续六个月） - 示例设计
示例研究设计（1）
微采样可以减少3M + 3F所需的卫星动物数量（而不是带有常规采样的9m + 9f）。这使48只动物总减少了。
每组使用3M + 3F卫星动物足以在第一天和第13周和/或26周再次赠送六个时间点。
| 剂量组 | 低的 | 中等的 | 高的 | 控制 |
|---|---|---|---|---|
| 动物数 | 12m + 12f | 12m + 12f | 12m + 12f | 12m + 12f |
| 毒药数量 | 3m + 3f | 3m + 3f | 3m + 3f | 3m + 3f |
| 恢复动物数量 | 5m + 5f | 5m + 5f | ||
| 一项研究的最大总数 | 140 |
示例研究设计（2）
微采样可用于从主要研究动物中取样，并避免使用卫星动物。从主要研究动物中获得复合毒理学谱（由动物亚组的样品组成）。与标准的研究设计相比，这导致了72只动物的总减少。
使用15m + 15F的主要研究动物，具有复合采样和每只动物的采样最多三次，可以在第一天的第一天和第13周和/或26周再次获得毒性动力学特征。
| 剂量组 | 低的 | 中等的 | 高的 | 控制 |
|---|---|---|---|---|
| 动物数 | 15m + 15f | 15m + 15f | 15m + 15f | 15m + 15f |
| 恢复动物数量 | 5m + 5f | 5m + 5f | ||
| 一项研究的最大总数 | 140 |
示例研究设计（3）结合了男性生育能力
如表5，每组又增加了五个男性进行男性生育能力评估，并添加了20名不符合女性的女性。这导致了从标准研究中总减少60-80只动物，在该研究中分别进行了男性生育能力。
| 剂量组 | 低的 | 中等的 | 高的 | 控制 |
|---|---|---|---|---|
| 动物数 | 15m + 15f | 15m + 15f | 15m + 15f | 15m + 15f |
| 额外的男性交配 | 5m | 5m | 5m | 5m |
| 女性不断 | 20f | 20f | 20f | 20f |
| 一项研究的最大总数 | 220* |
鼠标研究设计（一个月和六个月）
以下研究设计是两家公司的真实示例，这些公司表现出进场灵活性，同时仍减少和精炼动物的使用。
示例研究设计（1）
微采样可以减少6M + 6F（而不是18m + 18F的传统采样）所需的卫星动物数量，从而使102只动物总减少。
每组使用6M + 6F卫星动物，复合采样足以在第一天的第一天和再次允许六个时间点。
| 剂量组 | 低的 | 中等的 | 高的 | 控制 |
|---|---|---|---|---|
| 动物数 | 12m + 12f | 12m + 12f | 12m + 12f | 12m + 12f |
| 毒性卫星的数量 | 6m + 6f | 6m + 6f | 6m + 6f | 3m + 3f |
| 一项研究的最大总数 | 138 |
示例研究设计（2）
微采样可以减少9m + 9F所需的卫星动物数量（而不是带有常规采样的18m + 18F）。这是84只动物的总减少。
每组使用9m + 9f卫星动物和复合采样（请参见表9），足以在第一天的第一天给出六个时间点，然后在研究结束时再次提供。
| 剂量组 | 低的 | 中等的 | 高的 | 控制 |
|---|---|---|---|---|
| 不，动物 | 10m + 10f | 10m + 10f | 10m + 10f | 10m + 10f |
| Toxicokinics卫星的数量 | 9m + 9f | 9m + 9f | 9m + 9f | 3m + 3f |
| 一项研究的最大总数 | 140 |
下面介绍了如何在不同时间点拆分采样的示例。这是一种平衡的研究设计，具有九种动物/性别/组，复合毒理学特征，每只动物有六个时间点和两个样品。
| 卫星鼠标号 | 1小时 | 3 h | 6 h | 9小时 | 12 h | 24小时 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | X | X | ||||
| 2 | X | X | ||||
| 3 | X | X | ||||
| 4 | X | X | ||||
| 5 | X | X | ||||
| 6 | X | X | ||||
| 7 | X | X | ||||
| 8 | X | X | ||||
| 9 | X | X |