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NC3RS:国家替代和减少动物的替代和减少中心
奖学金

从衰老到太空旅行:开发一种骨骼组织的器官模型,以了解改变环境中的变性

Alexandra Iordachescu博士的肖像

乍看上去

进行中
奖励日期
2019年3月
赠款金额
£121,762
首席研究员
Alexandra Iordachescu博士
研究所
伯明翰大学

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  • 精致
  • 替代品

抽象的

在几种临床环境中,骨骼组织的大量丧失发生,包括废除骨质疏松症,微重力的失重和失重性,所有这些都以负荷负荷区域的骨骼量快速而显着损失为特征。由于与干预措施相关的成本,这增加了骨折的风险,并给医疗保健系统带来了重大负担。

虽然已知骨骼质量会随着负载减少而成比例地减少,但控制它的细胞过程需要进一步理解。有相关的动物模型可用,涉及手术切除腺体,使用毒素固定,手术切除或尾悬浮液促进后肢卸载。这些过程中的一些非常有害,而另一些则干扰了全身信号通路。此外,由于物种之间和同一物种菌株之间的骨骼重塑的差异,发现发现向人类应用的翻译很困难。

这项工作的目的是生产与生理上的相关模型,该模型可以减少用于理解骨骼变性的动物数量。专门的人类骨骼细胞将在小剪切,低负载培养系统中的球体衍生的纤维蛋白支架内培养。机械卸载将使用旋转培养物生物反应器模拟,以使细胞保持不断悬浮状态。基础工作表明,这些模板可以提供一定程度的支撑,同时允许骨细胞用胶原基质代替它们,后者在其内部的lacunar结构中矿化。

该模型将有助于研究早期骨质流失过程,这对于理解废弃病理至关重要。它还将提供第一阶段的消除步骤,用于识别有毒和不兼容的化合物,然后体内测试,加速寻找新型药物配方和治疗剂。

影响

出版物

参考

  1. iordachescu a。(2021)。小梁骨手机体:一种微米级的“人性化”原型,旨在研究微重力和变性的影响。NPJ微重力7:17。doi:0.1038/S41526-021-00146-8
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