预测人类药物代谢和毒性的细胞系

所有研发中的药物都要进行动物毒性试验。在药物开发中，替代动物实验进行毒性试验的方法需要提供更好的毒性筛选的经济性，或在预测人体毒性方面提高可靠性。目前可用的替代方案并不能很好地满足这些要求。CXR生物科学有限公司提议生产转基因细胞系，结合人性化的药物代谢特征和报告基因系统，允许快速和方便的检测各种毒性反应的早期指标。由于细胞色素P450s的代谢，特别是在肝脏中，是药物毒性的一个主要决定因素，因此根据该提议生成的细胞系将表达人类细胞色素P450s，主要负责肝脏中的药物代谢，并选择多达4个报告基因，以同时检测氧化应激、DNA损伤、凋亡或细胞周期停滞/增生等毒性机制。该项目将包括验证这些细胞系作为人类毒性的预测因子。工业采用这些细胞系将减少用于毒理学筛选的动物数量。这些细胞系将允许快速确定与人体相关的药物毒性机制，该项目将建立进一步开发转基因细胞系的技术和概念框架，以替代药物开发中的动物实验。