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NC3Rs:国家动物替代改良和减少研究中心
项目资助

大鼠内嗅皮层器官型脑切片培养的慢性癫痫模型

乍一看

完成
合同日期
2011年2月
资助金额
£362955
首席研究员
罗兰·琼斯教授
研究所
英国巴斯大学

R

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内容

摘要

癫痫是一种严重的神经系统疾病,影响着全世界约5000万人。对这种疾病基本机制的研究很大程度上依赖于对动物的使用。在这一领域,一种受欢迎的方法是建立慢性癫痫条件在活的有机体内然后用这些动物的脑组织在体外确定伴随显性慢性癫痫发作的神经网络变化的实验。的在活的有机体内慢性模型包括在实验动物中激发严重的急性发作,在潜伏期数周到数月后建立慢性自发性复发发作。然而,确定慢性疾病发展的潜在变化是困难的,因为该方法表明,突触网络在发展阶段的纵向变化不能在单个动物身上进行。单个动物必须在任意时间点被牺牲,而不知道该动物处于慢性发育过程的哪个阶段。这造成了数据的高度可变性,而且就所需的动物总数而言,成本非常高。当前应用程序寻求开发一个在体外单个动物组织的整个过程模型。大脑切片将从正常大鼠中制备,并在长期的有机培养中保存。稳定一段时间后,他们将遭受类似于在在活的有机体内建立模型,然后定期监测(电生理和组织学),以确定在导致慢性电图癫痫发作活动出现期间发生的变化。由于可以从一只动物身上制备多个切片,这些切片可以用来监测该动物网络活动的纵向变化,而从同一动物身上未经处理的切片则用作平行对照。这种方法的主要优点是消除了对动物的严重和紧张的急性诱导阶段的需要,并显著减少了建立导致慢性癫痫发作的时间依赖性网络变化所需的动物数量。我们将在从年轻成年动物身上提取的器官型切片中开发这个模型,一旦模型建立,我们将使用它来研究慢性癫痫发生的基础上谷氨酸和氨基丁酸传递的变化。

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