BADIPS
这项挑战的目的是开发相关的表型高通量筛选，以发现双相情感障碍(BAD)的新疗法。
为了应对这一挑战，由爱丁堡大学Andrew McIntosh教授领导的团队，与剑桥大学和Roslin细胞合作，从一个大的受影响家庭的BD个体和未受影响的家庭成员作为对照，生成了iPSCs。
出版
李甫西先生，Magnani D, Hardingham GE，等．(2016)。功能性质的在体外兴奋性皮质神经元来源于人多能干细胞。生理学杂志, 594(22): 6573 - 6582。doi.org/10.1113/JP270660。
出版
Cleary EM, Pal S, Azam T，et al。(2016)。基于改进PCR检测C9orf72己核苷酸重复扩增的方法。分子和细胞探针(4): 218 - 224。doi.org/10.1016/j.mcp.2016.06.001。
出版
李甫西先生，马格纳尼D，克利里EM，et al。(2016)。人多能干细胞来源的少突胶质细胞的成熟和电生理特性。干细胞34(4): 1040 - 1053。doi.org/10.1002/stem.2273。
出版
Walker RM, Christoforou AN, McCartney DL，et al。(2016)。一个苏格兰家庭的DNA甲基化受到双相情感障碍和重度抑郁障碍的多重影响。临床实验胚胎学8(1): 5。doi.org/10.1186/s13148 - 016 - 0171 - z。
挑战完成
由爱丁堡大学的Andrew McIntosh教授领导的团队，与剑桥大学和Roslin细胞合作，从一个大的受影响家庭的BD个体和未受影响的家庭成员作为对照，生成了iPSCs。
将iPSC细胞系分化为神经元并对其进行表征。ipsc衍生的神经元对去极化产生动作电位，并对中枢神经系统中作用于主要配体门控离子通道的神经递质产生反应。ipsc来源的神经元被确定具有与神经元一致的生理特性，并与其他来自ipsc来源的神经元研究报道的特性高度一致。在被检测的品系之间没有观察到生理特性的一致差异。
iPSC系已存入银行，可通过欧洲诱导多能干细胞银行(EBiSC)购买。
挑战授予
由爱丁堡大学安德鲁·麦金托什教授领导的团队获得了998,586英镑的奖金来完成这个项目:开发与发现双相情感障碍新疗法相关的细胞系。
发起了挑战
badps挑战赛由礼来公司赞助，旨在开发从双相情感障碍(BD)个体中提取的人类诱导多能干细胞(iPSCs)，可作为开发新治疗方案的筛选工具，减少对动物的依赖，提高对临床的预测性。
背景
精神障碍，包括双相情感障碍(BAD)，是一个严重的社会负担，包括在英国，有一个巨大的未满足的医疗需求的新，更有效的治疗方案。目前对BAD的治疗是偶然的，或者是从最初用于治疗精神分裂症或重度抑郁症的方法中衍生出来的。一个关键问题是，尽管产生了一系列转基因动物，但BAD缺乏有效的动物模型。当前的
动物模型对疾病的理解影响有限，也不能预测新的治疗方案的临床疗效。在过去的几年里，与其他领域平行的是，对BAD的人类遗传研究一直被全基因组关联研究(GWAS)所主导，并且在较小程度上被复制数所主导
变异(CNV)的研究。这些GWAS已经发现了一些多态性，但很少有发现在独立研究中被复制为具有统计学意义。
另一种方法是使用患者衍生的脑疾病细胞模型，这种模型相关且足够健壮，可以生产分子和功能分析所需的大量细胞，包括诱导多能干细胞(iPS)。
3 rs的好处
目前用于研究BAD的动物模型包括精神分裂症或重度抑郁症的转基因小鼠和啮齿动物模型。后者涉及给人服用导致精神错乱的药物，或使动物承受压力(例如，剥夺产妇的权利)，因此与重大的福利问题有关。利用BAD患者的iPS细胞作为筛选工具，开发新的治疗方案，将有可能减少对动物模型的依赖，提高分析的预测有效性，甚至可能使一些目前在活的有机体内测试过时了。
具体而言，这将包括减少使用:
- 新药物筛选的标准啮齿动物模型，试图模拟BAD的一些元素，并依靠参考药物提供一些预测价值。通常，在这些模型中，每处理浓度使用7至15只动物生成剂量-反应曲线。
- 转基因动物的经典行为测试，来自GWAS或疾病途径分析的特定遗传因子被修改。
- 转基因模型的药物试验。
- 体外来自转基因动物的组织。
挑战冠军
项目团队负责人:
- 安德鲁·麦金托什教授，爱丁堡大学,£998586。
充满挑战的信息
badps CRACK IT挑战赛的目的是生产从双相情感障碍(BD)个体中提取的人类诱导多能干细胞(iPSCs)，可作为开发新治疗方案的筛选工具，减少对动物的依赖，提高对临床的预测性。
由爱丁堡大学的Andrew McIntosh教授领导的团队，与剑桥大学和Roslin细胞合作，从一个大的受影响家庭的BD个体和未受影响的家庭成员作为对照，生成了iPSCs。在这个项目中，人们发现患病家庭的遗传基础并不像之前认为的那样简单。在挑战开始时，很明显，染色体4p的一个区域与疾病分离。然而，随着更多的家庭成员被调查，更多患病但不携带4p单倍型的家庭成员被确认。很明显，双相障碍有一个复杂的基因组成部分，它在家庭中导致疾病。
iPSC线分化为神经元，并对其功能进行表征。ipsc衍生的神经元对去极化产生动作电位，并对中枢神经系统中作用于主要配体门控离子通道的神经递质产生反应(图1和图2)。ipsc衍生的神经元被确定具有与神经元一致的生理特性，并与来自ipsc衍生神经元研究的其他报道的特性高度一致(Bilican等, 2014)。在被检测的品系之间没有观察到生理特性的一致差异。
iPSC系已存入银行，可通过欧洲诱导多能干细胞银行(EBiSC)购买。细胞系的详细信息可以通过EBiSC目录在网上找到https://cells.ebisc.org/．
目前正在进行的工作是进一步表征来自受影响和未受影响个体的ipsc来源的神经元，包括表征电生理学，检查对基因表达的影响，以及使用目前临床使用的有效干预措施治疗细胞。
产生的细胞系为情绪障碍的动物模型提供了另一种选择，并已被爱丁堡大学的科学家广泛采用。爱丁堡大学的研究小组通过提供一种替代的非动物情绪障碍模型，减少了对动物的使用，这将导致更广泛的社区接受。
图1。从ipsc衍生的神经元在去极化反应中记录的动作电位。受感染和未受影响的个体的代表性痕迹。
图2。hipsc衍生的神经元对神经递质有反应。(a)安培(100 μm);(B)甘氨酸存在下的NMDA (100 μM);(c) gaba (100 μm);(D)类似于ampa能活动的突触后电流。受感染和未受影响的个体的代表性痕迹。
