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挑战9

DRGNET

推出了 第一阶段获得 第二阶段获得 完成

这项挑战的目的是i)建立一个系统,使高质量和活的背根神经节神经元可以提供给工业和学术研究人员,ii)增加对人类系统的了解,促进药物靶点识别和新的疼痛疗法的药理学测试。

为了解决这一挑战,由Andrew Hart教授领导的NHS大格拉斯哥和克莱德地区的团队,与Grunenthal和Metrion生物科学有限公司合作,开发了一种伦理收集人类DRG材料的方法。他们已经证明,在使用人体组织进行研究的同时,可以在法律和监管框架内反复分离、培养和运输可行的、与疼痛相关的人类神经元到遥远的实验室。他们还证明,在这些细胞的伙伴位点上产生健壮的、可复制的功能和药理反应是可能的。

会议演讲

哈佛医学院2018年度生物伦理学会议(美国波士顿)

脑干死亡:从心脏移植到治疗性疼痛研究——扩大捐赠组织的作用。

神经科学学会2017年年会(美国华盛顿)

成人背根神经节来源感觉神经元原代培养的发展、验证和功能特征。

挑战完成

Andrew Hart教授与Grunenthal和Metrion生物科学有限公司合作,开发了一种合乎伦理的人类DRG材料收集方法。他们已经证明,在使用人体组织进行研究的同时,可以在法律和监管框架内反复分离、培养和运输可行的、与疼痛相关的人类神经元到遥远的实验室。他们还证明,在这些细胞的伙伴位点上产生健壮的、可复制的功能和药理反应是可能的。

该团队将继续共同努力,进一步描述细胞的特征,并扩大收集点的数量,以增加研究界可获得的人类DRG材料的数量。

Metrion Biosciences Ltd加入为新的挑战赛赞助商

2 metrion

出版

Skotis GD, Cumming DRS, Roberts JN,.(2015)动态声场激活细胞分离(DAFACS)。芯片实验室15(3): 802 - 810。doi: 10.1039 / C4LC01153H。

第一批人类drg收集并运送给项目合作伙伴

电镀时的hDRG神经元

第二阶段获得

由Andrew Hart教授领导的NHS大格拉斯哥和克莱德区团队获得了749,976英镑的奖金,来完成这个项目:开发一个伦理的、可持续的、用于治疗性疼痛研究的人类感觉神经元培养模型。

第一阶段获得

两个第一阶段奖颁发给由下列人员领导的项目团队:

  • Praveen Anand教授,伦敦帝国学院,99,359英镑。
  • 安德鲁·哈特教授,英国国民医疗服务体系大格拉斯哥和克莱德区,99,997英镑。

发起了挑战

DRGNET挑战赛由Grünenthal和辉瑞公司赞助,旨在建立一个系统,通过该系统,高质量和可活的背根神经节神经元可以提供给工业和学术研究人员,以增加对人类系统的了解,促进药物靶点识别和新的疼痛疗法的药理测试。

背景

慢性疼痛是一个普遍问题,影响着欧洲大约五分之一的成年人。它对患者的生活质量有重大影响,并与身体和社会残疾以及心理困扰有关。尽管有各种各样的止痛剂可供使用,但由于疼痛缓解不足或无法忍受的副作用,许多患者对这些治疗仍无反应。目前仍需要开发具有更好疗效和/或耐受性的其他治疗方法。

疼痛信号是由感觉神经元传递的,感觉神经元是一种特殊的神经群体,将感觉信息从外围传递到中枢神经系统。体细胞感觉神经元的细胞体与脊柱相连,形成一系列神经节,称为背根神经节(DRG)。在痛觉神经群体中表达的关键离子通道和受体是开发新的疼痛疗法的目标。近年来,由于II期药物缺乏疗效,疼痛领域出现了许多引人注目的失败在体外模型是解决这个问题的关键。

疼痛场受到缺乏可行的人体DRG材料的影响。死后材料很少有足够的生命力来进行生理分析,也没有开发出健壮的不朽DRG系。一些出版物已经证明了新分离的人体DRG材料在小规模电生理研究中的效用。大部分的在体外目前正在对从临床前物种(啮齿动物、狗和非人灵长类动物(NHP))分离出的DRG进行研究,但缺乏预测性在体外化验结果增加在活的有机体内临床前物种的探索性实验。最近的工作旨在从多能干细胞中提取人类痛觉神经元,从而为从慢性疼痛患者中生成诱导多能干细胞(iPS)提供了可能;这项工作缺乏与人类DRG神经元的比较研究。

人类DRG材料的可靠来源将允许在人类感觉神经系统中产生更多的生理相关信息,用于药物靶点识别和药物发现,并开发更精细的干细胞衍生策略,以实现更高的吞吐量方法。

3 rs的好处

获得可靠的初级人类DRG神经元来源将带来几个3Rs好处:

  • 在基础研究和药物开发中,用人类drg替代动物drg(大鼠、小鼠、狗、NHP)的使用。
  • 更多的生理相关在体外模型将导致使用的减少在活的有机体内模型,如缩小在活的有机体内目标识别和选择分诊的探索性方案。
  • 更好地了解人类DRGs将有助于发展iPS细胞衍生的感觉神经元,用于候选筛选的高通量筛选。减少使用动物来制作注定在后期开发中失败的化合物。

第一阶段的赢家

项目团队由:

  • Praveen Anand教授,伦敦帝国学院,99,359英镑。
  • 安德鲁·哈特教授,英国国民医疗服务体系大格拉斯哥和克莱德区,99,997英镑。

第二阶段的赢家

项目团队负责人:

充满挑战的信息

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DRGNet团队由Andrew Hart教授领导,建立了一种人类背根神经节(DRG)神经元的伦理收集和分布方法,以促进药物靶点识别和新型疼痛疗法的药理测试,而不使用动物。这包括建立一种获取人体DRG材料的操作结构,以及维持组织活力的组织检索和提取过程。收集的细胞在形态和表型上具有神经元,该团队开发了实验室流程和培养协议,在培养中保持了40多天的神经元表型的稳定性。

人类drg已被运送到苏格兰、剑桥和德国的项目合作伙伴那里,并保持其活力和神经元表型。它们在电生理学、功能和药理学方面有广泛的特征,并在不同位点具有重复性反应,突出了将这些人体组织整合到研究管道中的潜力。

哈特教授继续与挑战赞助商合作,进一步描述人类drg的特征。他还在探索扩大人体组织数量的机会,以维持研究项目,并使DRG材料更广泛地获得。

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