Metaboderm

背景

建立外源生物制剂在皮肤中的吸收、分布和代谢特性，对于局部应用的药物和辅料、直接应用和间接皮肤暴露的化妆品的设计和风险评估，以及环境中化学品的风险评估至关重要。

通过联合临床研究，我们在了解外源性生物制剂在皮肤中的吸收和分布方面取得了重大进展。在体外以及建模工作(米特拉戈尼)et al .,2011;默罕默德et al .,2014;经合组织,2004;罗伯茨2013)。然而，皮肤代谢在多大程度上决定了外源生物制剂在局部皮肤的有效性还没有很好地理解(Gibbset al。, 2007)。在临床上和确定代谢活性方面进展甚微体外人类皮肤已经被证明是有问题的，因为测量技术缺乏灵敏度和酶活性的迅速丧失，即使是在新鲜分离的人类皮肤上(Jacqueset al .,2014)。因此，很难确定现有的结果如何具有代表性在体外三维皮肤模型可能是人体皮肤的新陈代谢(Götzet al .,2012年;Gotzet al .,2012 b)。在网上预测代谢部位和产物的模型主要建立在肝脏数据上，可能对皮肤的相关性有限。一种更有用的方法可能是将现有的知识应用于皮肤中表达的酶，与更特定于蛋白质-配体相互作用的对接方法(Kirchmairet al .,2012)。定量上，代谢清除数据是通过基于生理的药代动力学(PBPK)建模来了解主要组织中的异种生物有效性的基础，但目前尚无工具可用于动力学建模皮肤代谢或其对皮肤中的异种生物有效性的影响。

3 rs的好处

对于外用给药药物开发的监管申报，一家制药公司每年将使用大约1000只动物进行与皮肤毒性有关的研究，其中约30%涉及非啮齿动物，特别是小型猪。虽然一次成功的挑战不会完全消除这些动物的使用，但本次挑战开发的新建模方法将减少和替换大量动物，在仍使用动物的情况下，将所需的时间点/剂量数量最小化。随着专为局部应用开发新化学实体的市场不断扩大(Kelly Scientific, 2015)，本次挑战的3Rs影响将继续增加。

基于皮肤暴露的PBPK模型的发展是目前活跃的研究领域。目前，这些模型可用于除在活的有机体内预测候选药物的药代动力学(PK)和毒代动力学(TK)特性的方法。葛兰素史克(GlaxoSmithKline)的一项研究回顾了2007年至2012年的药物流失情况，发现约2%的药物因皮肤相关毒性而失败。这种流失可以通过成功的挑战的结果来避免。更好地了解皮肤代谢将改善真皮PBPK模型，使更好地选择化学物质和减少使用在活的有机体内毒性动力学模型。一个能够实现这一目标的平台将影响个人护理产品、制药和农业工业的动物使用，这些行业存在对皮肤毒性的担忧。

通常情况下,体外/硅毒理学方法的目的是重现用动物模型产生的数据。这项挑战的目的不是预测动物毒性数据，而是侧重于根据与人类使用有关的数据进行安全风险评估21世纪的毒性测试:一个愿景和战略(TT21C) (Krewskiet al .,2010)。具体而言，本次挑战中开发的工具将允许在不使用动物的情况下进行皮肤代谢研究，并改进处理皮肤中异种生物代谢影响的方法，使人们了解应用于人类皮肤的材料的真皮和全身可用性。

第一阶段的赢家

• 纽卡斯尔大学Mark Birch-Machin教授:99,999英镑。
• 克雷格·默多克博士，谢菲尔德大学，10万英镑。
• James Sidaway博士，表型有限公司，99,730英镑。

第二阶段的赢家

项目团队负责人:

• 莱尔·阿姆斯特朗教授，新细胞生物科技有限公司,£800000。

充满挑战的信息

评估信息

审查和挑战小组成员资格