痛觉阈值测试(NTT)是疼痛研究中广泛用于检测感觉和痛觉阈值的方法。冯弗雷丝和热板技术多年来一直是进行NTT的标准方法，但有显著的科学和动物福利限制。MouseMet和RatMet为NTT测试提供了一种替代方法，它减少了所需干预的数量，减少了每个受试者所经历的压力，并改善了动物福利。Topcat正在寻找疼痛研究领域的合作伙伴，愿意使用和宣传这种方法的好处。
热和机械性痛觉过敏、异位痛和痛觉减退的测试用于疼痛研究，以了解神经系统的大体/分子结构和功能，以及整个动物疼痛的更广泛的概念。NTT用于基础疼痛研究、药物和化学筛选、药物疗效测试和疾病建模，以检测对有害刺激的敏感性的增加或减少(Le Bars)et al .,2001;四郎et al。, 2004;黄et al .,2017;Tzschentkeet al。, 2017)。
机械阈值测试传统上是使用冯弗雷丝进行的，即对动物的后爪施加一系列刺激，动物的反应是缩回脚。然而，这种方法有缺点，例如，灯丝容易弯曲损伤，造成施加的力的不准确性和测量误差。每个数据点都需要一系列的刺激和随后的阈值力数学推导。由于缺乏对统计过程的理解，这种推导经常被错误地实现(Dixon等, 2014)。电子斜坡冯弗雷方法避免了这些问题，但目前市面上的系统有两个缺点:(i)力范围对小鼠来说太高(通常为50gf -500gf)，导致精度低，(ii)它们使用“僵硬”的传感器，受手部震颤的不利影响。测试通常是在有网眼地板的方形笼子中进行长时间的，在整个过程中，动物离开了它熟悉的家庭环境，压力越来越大。
热阈值测试通常使用哈格里夫斯或传统热板系统进行。哈格里夫斯系统通过坚固的玻璃地板为足部提供红外线刺激。动物必须被转移到一个新的环境，这是有压力的，需要适应时间。此外，在整个测试过程中产生的尿液，阻止了通过玻璃地板到动物脚的重复热传递。新利体育网页版使用传统的热板系统会给动物带来压力。此外，动物也不能作为它们自己的对照物(在研究中增加动物使用)(Deuiset al .,2016)，该方法容易受到学习现象的影响(Le Bars Det al .,2001)。
MouseMet和RatMet对传统的热和机械痛感阈值测试提供了显著的改进:需要更少的机械刺激，无需数学推导就可产生参数数据，由于两种测试应用于相同的环境，因此降低了处理应力。
引用:
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Topcat开发了MouseMet EvF(电子冯弗雷)，一种新型旋转力传感器，具有特定于小鼠的量程(0.1-7gf)。这提供了一个单一的斜坡机械刺激，取代了灯丝所需的连续“走/不走”测试和测试后计算。旋转动作传感器与特定物种的笼子一起使用，设计使进入足部和控制应用刺激更有效;尽量减少获得结果所需的时间和每只动物离开家笼环境的时间。自动记录阈值力，并显示力斜坡。
开发了一个高度可调的一维笼子系统，以确保受试者在第一次探索环境后，将坐在测试者的一侧。仔细间隔的脚栏确保动物在整个过程中能够自然地坐下和行为，同时确保最佳地进入适当的脚上的测试地点。与传统的方形和网状地板的笼子相比，这提高了动物的健康，因为测试更快、更容易。
随后，Topcat计量有限公司利用其20年的大型物种热阈测试经验，开发了一种用于小鼠的热刺激(MouseMet thermal)。微型探针(直径2毫米)安装在相同的MouseMet传感器上(从而减少操作人员的学习时间)，并以与机械测试相同的方式应用于脚的足底表面，同时动物仍在同一个笼子中。
该系统的第二个版本，有更大的笼子，1-80gf的力范围和一个类似的热探针，可用于大鼠(RatMet)，使该系统适合所有啮齿动物研究。EvF和热系统都已验证(Deuiset al .,2016;托马斯。等, 2014;托马斯。等, 2013;Deuis等．2013年,Deuis等．2014年,Deuis等．2015年,舒斯特尔et al。2015年,泰勒et al。2012)并提供显著的改进(Taylor 2016, Tayloret al .,2016年)，因为动物压力的减少，以及更可靠的数据的产生，允许更小的群体规模和减少重复实验的需要。MouseMet和RatMet适用于使用NTT的所有情况。在疼痛领域进行啮齿类动物研究的实验室中广泛应用这些技术，将有利于动物福利和科学质量。
引用:
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MouseMet技术已得到验证，现在需要广泛接受，作为对传统冯弗雷丝和哈格里夫斯方法的改进，以实现动物福利效益。
增加对MouseMet技术的应用和随后的结果发表，将宣传这种方法的好处，为疼痛领域的所有以啮齿动物为基础的研究提供更好的福利和更好的科学。
Topcat metrlogy正在寻找合作伙伴，利用啮齿动物NTT研究进行药物开发或基础研究，以帮助实现这一目标，交换条件是mouemet和RatMet系统中的一种或两种的折扣。Topcat将合作进一步完善测试协议(例如在测试之间建立适当的时间间隔)，并提供如何使用系统和解释数据所需的培训。
疼痛是一种复杂的动物现象，需要有意识的感知。因此，虽然有些机制可以研究在体外在美国，有意识的动物必须在某个阶段进行研究。每年有数千只小鼠和大鼠进行NTT测试:例如，每期《Pain》月刊包含至少一篇，通常是两到三篇文章，包括啮齿动物的痛感测试数据，每期使用50到250只动物。用Topcat的技术取代传统的方法可以改进和减少在活的有机体内没有选择的研究。
细化
单斜坡刺激与一维MouseMet和RatMet笼子相结合，提供了一种更快，因此压力更小的测试方法，因为动物需要处理的次数更少。此外，由于使用了MouseMet/RatMet EvF和Thermal进行双重测试，而不需要将动物转移到第二个环境，适应时间减半，压力进一步减少。此外，使用MouseMet/ RatMet热装置避免了将动物放置在50热板上的需要oC在两分钟内评估有害反应(Tzschentkeet al .,2017年)，福利明显改善。
减少
具有适当力范围的电子传感器的机械NTT数据变化较小(Miller等.， 2011)，比目前的方法更不容易出错。此外，使用Topcat系统获得的热NTT数据比Hargreaves方法(Deuis等, 2016;迪克森等.， 2014):这些特征可能允许5只或6只动物的较小动物群体规模(Deuis等, 2013;米勒等, 2011)。
引用:
- Dixon MJ, Roughan JV, Chamessian AG，等．(2014)。小鼠机械痛觉阈值试验:评价用上下法分析冯弗雷丝数据所引起的误差。2014年提交给诺丁汉兽医麻醉师协会。兽医麻醉与镇痛41: A63(海报)。
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- Deuis JR, Vetter I(2016)。热探针试验:一种新的行为测定方法，量化小鼠热爪退出阈值。温度3(2): 199 - 207。doi: 10.1080 / 23328940.2016.1157668。
- 米勒，利奇，迪克森，等．(2011)。评价一种新的电子冯弗雷系统的术前和术后测量小鼠机械阈值．兽医麻醉师协会会议论文集，利物浦,2011年,33岁。
- Tzschentke TM, Linz K, Frosch S,等。(2017)。新型强效痛觉素/孤啡肽FQ和阿片受体激动剂小脑帕多在神经性疼痛啮齿类动物模型的外周和中枢给药后的抗痛觉过度、抗异源动力学和抗感受器作用。痛苦的实践17(8): 1032 - 1041。doi: 10.1111 / papr.12558。
