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挑战17

Neuratect

推出了 第一阶段批出 第二期批出 完成

这项挑战的目的是生成生理相关的基于干细胞的模型,以确定神经毒性(神经元活力/功能损伤)。在体外.预计该平台将整合形态/结构端点与电生理参数。

同样的平台将可转换为安全药理学应用,以评估癫痫发作的责任,以取代目前的金标准体外海马切片试验。

为了应对这一挑战,由MIMETAS BV的Jos Joore博士领导的团队开发了由人诱导多能干细胞来源的神经元和在OrganoPlates®中3D培养的星形胶质细胞组成的NeuroScreen-3D平台。

出版

tuk我et al。(2019)。迈向无动物神经毒性筛选:hipsc衍生神经元模型的适用性在体外扣押责任评估。Altexhttps://doi.org/10.14573/altex.1907121

挑战完成

通过Neuratect挑战赛,由Jos Joore博士领导的团队,MIMETAS BV开发了由人诱导多能干细胞来源的神经元和在OrganoPlates®中3D培养的星形胶质细胞组成的NeuroScreen-3D平台。

出版

Tukker AM Wijnolts FM de Groot Aet al。(2018)。人类ipsc衍生的神经元模型在体外神经毒性的评估。神经毒理学67: 215 - 225。doi.org/10.1016/j.neuro.2018.06.007。

出版

Hondebrinck L.(2017)。新型精神活性物质甲氧西他明的神经药理特性。神经药理学, 123, 1-9。doi.org/10.1016/j.neuropharm.2017.04.035。

会议演讲

安全药理学(SPS)年会(德国柏林)

用于高通量的iPSCs衍生神经元和胶质细胞的3D大脑模型在体外神经毒性筛选。

出版

Wevers NR, Van vght R, Wilschut KJ,et al。(2016)。微流控平台中神经元和神经胶质三维网络的高通量复合评估。科学报告6: 38856。doi.org/10.1038/srep38856。

出版

Tukker AM de Groot MW Wijnolts FM.(2016)。时间对吗在体外使用人类ipsc衍生神经元进行神经毒性测试?动物实验的替代方案33(3): 261 - 271。doi: 10.14573 / altex.1510091。

第二期批出

由Jos Joore博士领导的MIMETAS BV团队获得了999,902英镑的奖金,用于交付项目:NeuroScreen-3D:微流体微量滴度板在体外神经毒性筛选。

第一阶段批出

五项第一阶段奖项颁发给由以下人员领导的项目团队:

  • 安吉拉·比瑟尔博士,雷丁大学,98,981英镑。
  • 保罗·切萨雷博士,Tübingen大学自然与医学科学研究所,10万英镑。
  • Jos Joore博士,MIMETAS BV,售价99,825英镑。
  • 安德鲁·兰德尔教授,布里斯托尔大学,学费99,882英镑。
  • 亚历山德拉·沃斯博士,NeuroProof GmbH, 10万英镑。

发起了挑战

Neuratect挑战赛由GSK、赛诺菲-巴斯德和艾伯维赞助,旨在开发一种基于生理相关的人类干细胞模型,以识别神经毒性(神经元活力/功能损伤)。在体外.预计该平台将整合形态/结构端点与电生理参数。同样的平台也应该可以转化为安全药理学应用,以评估癫痫发作的责任,以取代目前的金标准体外海马切片试验。

背景

由于中枢神经系统(CNS)的生理和形态复杂性,检测化学药品引起的神经毒性和癫痫发作是一项重大的科学挑战。经济合作与发展组织和美国环境保护署等监管机构以及ICH对制药行业的指导它们的监管要求依赖于动物研究。神经毒性研究,包括发育性神经毒性研究,是新化学品和正在开发的中枢神经系统药物所必需的。CNS药物也进行癫痫发作的安全性药理学评估。

对于神经毒性研究,评估潜在的功能损害使用在活的有机体内具有相关神经病理终点的测试方法。示例测试包括:

  • 神经行为缺陷(如功能观察电池(FOB)/Irwin)。
  • 学习和记忆的改变(例如水迷宫,T/ y迷宫)。
  • 感觉和运动功能丧失(例如:惊吓反应,步态分析,握力)。

癫痫发作的安全性药理学评估是使用逐步的方法,从ex开始体内化验之后在活的有机体内模型。

这些研究并不总是能预测人类的不良事件,既昂贵又耗时,而且不适用于化学品和化合物的高通量测试。新利体育网页版

技术的进步和动物模型的实用性问题,以及相关的福利问题,导致科学家们寻找更好、更具有预测性的替代方案,用于新化合物的毒理学测试,以尽量减少在评估消费品对神经系统的潜在影响时使用动物。

特别是,最近在(3D)细胞培养和用于探索干细胞分化的技术方面的发展已经证明了发展复杂组织结构的潜力在体外.越来越多的证据表明,这些3D培养系统可以比传统的单层培养方法更好地捕捉组织或器官复杂生理学的重要成分。例如,来自脐带血的人类神经元干细胞系(HUCB-NSC)已被用于使用形态学和结构终点测试发育性神经毒性。

最近的研究描述了原代和人类诱导多能干细胞(iPSCs)神经元的培养和询问,以评估神经毒性的各种参数。然而,到目前为止,还没有一个完整的,与人类相关的,在体外基于神经系统固有生理特征(即电生理、组织结构、神经元细胞类型)评估神经毒性或癫痫发作风险的3D系统,适合用于商业领域。人类iPSCs使用的快速进展和支撑技术平台的创新为开发动态的、与人类相关的策略来筛查神经毒性和潜在的癫痫发作责任提供了机会在体外

3 rs的好处

  • 神经毒性和癫痫发作风险的监管评估仅依赖于在活的有机体内测试。目前,对一种化合物进行这些研究需要几百只啮齿动物,耗资约100万英镑。
  • 一个与生理相关的3D在体外基于ipsc的模型可以取代目前用于评估化学品和药物引起的潜在神经毒性和癫痫发作风险的大量动物。

第一阶段的获胜者

  • 安吉拉·比瑟尔博士,雷丁大学,98,981英镑。
  • 保罗·切萨雷博士,Tübingen大学自然与医学科学研究所,10万英镑。
  • Jos Joore博士,MIMETAS BV,售价99,825英镑。
  • 安德鲁·兰德尔教授,布里斯托尔大学,学费99,882英镑。
  • 亚历山德拉·沃斯博士,NeuroProof GmbH, 10万英镑。

第二阶段的获胜者

项目团队领导:

完整的挑战信息

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PDF - 21.9 KB

评估信息

审查和质疑小组成员

由Jos Joore博士领导的团队,MIMETAS BV开发了一种微流体细胞培养平台,称为NeuroScreen 3D,使用OrganoPlate®系统与细胞动力学国际公司的人诱导多能干细胞来源的神经元和星形胶质细胞共同培养。培养形成神经元网络,并表现出可通过钙成像测量的爆发活性。爆发活性的测量表明,NeuroScreen 3D可以区分主办方选择的已知癫痫活性的化合物。该平台提供了多种钙成像分析与神经突生长和细胞活力测量的能力,并集成了单个神经元活性检测,用于高颗粒数据分析。赞助商正处于内部评估技术的不同阶段。NeuroScreen的组件可以在市面上买到。

标志

人体中枢神经系统毒性模型一个三维人类干细胞为基础的模型评估神经毒性和癫痫发作的责任

MIMETAS开发了一种在OrganoPlate®中共培养人诱导多能干细胞来源的神经元和星形胶质细胞,用于评估神经毒性和癫痫发作风险。培养形成神经元网络,并表现出可通过钙成像测量的爆发活性。该平台提供了多种钙成像分析与神经突生长和细胞活力测量的能力。

在体外癫痫发作源活性的建模提供了在早期发育中筛选大量化合物的潜力,并在不使用动物的情况下减轻下游癫痫发作的担忧。

变焦(002)

特性

人类有关
人类有关
使用人iPSC衍生的神经元和星形胶质细胞的生理相关的人体外三维中枢神经系统(CNS)模型。
用户友好的
用户友好的
使用方便,不需要泵和管,并与标准实验室设备兼容。
高吞吐量
高吞吐量
每板96个组织芯片用于高通量筛选。

你可以在网站上找到更多关于这个产品的信息Mimetas网站

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