PREDART
本次挑战赛的目的是开发和表征非哺乳动物的检测方法，以提供对包括人类在内的哺乳动物的发育和生殖毒性潜力的指示，以便减少和改进在活的有机体内哺乳动物测试。
为了应对这一挑战，由Raymond Pieters教授领导的风险评估科学/毒理学研究所的团队成立了一家名为Vivaltes的公司，为使用非哺乳动物物种的毒理学评估提供服务管道。
该项目及其影响被作为案例研究的特色2019破解IT评论。
出版
范德沃特Met al。(2021)。为发展和生殖毒理学检测的报告指南秀丽隐杆线虫和其他线虫。毒理学研究。10(6)1202-1210。doi: 10.1093 / toxres / tfab109
10年的CRACK IT网络研讨会:扭转了活体DART测试潮流的蠕虫
2021年3月，我们举办了关于PreDART挑战和a秀丽隐杆线虫平台由Vivaltes开发，以应对挑战，作为我们的一部分破解IT十年庆典．Vivaltes创始人兼总经理Marjolein Wildwater博士和挑战赞助商之一壳牌公司的Martijn Rooseboom博士发表了演讲。网络研讨会的录音现已在网上提供。
出版
Racz PI Wildwater M Rooseboomet al。(2017)。的应用秀丽隐杆线虫(线虫)和鲐鱼类以胚胎(斑马鱼)为模型系统，筛选哌嗪化合物的发育和生殖毒性。体外毒理学44: 16。doi.org/10.1016/j.tiv.2017.06.002。
挑战完成
由风险评估科学/毒理学研究所Raymond Pieters教授领导的PREDART挑战赛已经成功完成。在此过程中，该团队成立了一家名为Vivaltes的公司，提供使用非哺乳动物物种进行毒理学评估的服务管道。
会议演讲
第51届欧洲毒理学学会大会(波尔图，葡萄牙)
会议演讲
SETAC欧洲第25届年会(西班牙巴塞罗那)
会议演讲
毒理学学会第53届年会(美国亚利桑那州)
第二期批出
由风险评估科学/毒理学研究所雷蒙德·彼得斯教授领导的团队获得了75万英镑的奖金，用于实现该项目:整合盘基网柄菌，秀丽隐杆线虫和斑马鱼方法来评估DART。
会议演讲
19日国际秀丽隐杆线虫会议(美国洛杉矶)
第一阶段批出
三个第一阶段奖项颁发给由以下人员领导的项目团队:
- R韦恩·格拉斯-戴维斯教授，脑波发现有限公司，96,600英镑。
- 尼尔斯博士Klüver，亥姆霍兹环境研究中心有限公司‐UFZ，£99,957。
- 雷蒙德·彼得斯教授，风险评估科学/毒理学研究所，10万英镑。
发起了挑战
由壳牌公司和先正达公司赞助的PREDART挑战赛旨在开发和表征非哺乳动物的检测方法，以提供对包括人类在内的哺乳动物的发育和生殖毒性潜力的指示，以减少和改进在活的有机体内哺乳动物测试。
背景
对大鼠和家兔的发育和生殖毒性研究构成了化学品对发育中的胎儿潜在影响的监管评估的主要基础。这些研究使用了大量的动物，既昂贵又耗时。此外，在这些研究中看到的影响与人类的相关性并不总是明确的，而且存在显著的物种差异。此外，关于胚胎发生的基本途径和毒性对它们的影响的信息仍然匮乏。
如果发现一种化合物对生殖和/或发育有毒，这将对产品的潜在使用产生重大影响，包括限制职业和/或消费者使用或禁止根据监管计划(包括REACH和欧盟植物保护产品法规)授权任何用途。因此，在产品开发管道的早期获得发育毒性指标是很重要的。
在过去使用的替代模型在较低的物种或在体外系统一直受到对哺乳动物结果1:1预测筛选的驱动的阻碍。然而，由于缺乏对复杂的潜在发育途径和物种差异的理解，这已被证明是不可能实现的。
近年来，人们探索了许多可供选择的发育生物学模型系统，从包括斑马鱼在内的整个生物体系统，秀丽隐杆线虫和黏菌，到使用小鼠或人类胚胎干细胞的细胞系统。研究这些系统的小组正在拥抱和利用分子生物学和遗传学的爆炸，以更好地理解驱动正常胚胎发生的潜在途径，以及扰动对这些途径的影响。
解锁这些替代测试系统潜力的关键是了解不同物种(包括哺乳动物)之间关键途径的守恒，并使用这些非哺乳动物(替代)系统来了解哺乳动物的毒性潜力。还需要评估测试系统中暴露浓度与大鼠/兔子和人类暴露浓度之间的差异。近年来，在这个方向上已经取得了进展，但现在需要集中精力寻求实用的商业解决方案，其中将包括现有系统的集成。
3 rs的好处
标准的两代生殖和发育毒性研究通常使用大约2500只实验动物。在化合物开发过程中早期指示发育毒性潜能(如相关通路扰动)将有利于作为筛选或排名工具，有助于告知化合物选择和指导测试策略。这些信息还可以用于预测结构活性关系(SAR)，并引导化学设计远离这些关键警报。
这可能会在许多方面影响动物的使用，包括。
- 减少在动物身上对具有潜在发育毒性的化合物进行的调节毒性研究(例如发育和生殖毒性、致畸性、致癌性)，这些化合物因此不会进行产品开发。
- 支持证据权重和/或阅读注册论据，从而减少和取代使用动物进行发育毒性试验。从长远来看，随着我们对潜在通路扰动的理解的提高和对这些模型的信心的增强，取代啮齿动物和兔子的使用的机会将会增加。
第一阶段的获胜者
项目小组由以下人员领导:
- R韦恩·格拉斯-戴维斯教授，脑波发现有限公司，96,600英镑。
- 尼尔斯博士Klüver，亥姆霍兹环境研究中心有限公司‐UFZ，£99,957。
- 雷蒙德·彼得斯教授，风险评估科学/毒理学研究所，10万英镑。
第二阶段的获胜者
项目团队负责人:
- 雷蒙德·彼得斯教授，风险评估科学/毒理学研究所,£750000。
完整的挑战信息
通过PREDART挑战赛，该团队开发了一套测试测试，结合了三种替代的非哺乳动物测试系统(斑马鱼测试系统)鲐鱼类线虫C.elegans还有社会变形虫盘基网柄菌discoideum)以预先筛选化合物的发育和生殖毒性(DART)，并确定作用机制，减少进行的调节动物研究的数量。
该测试系统的优点包括快速高通量筛选，短的周转时间，使整个发育和生殖周期得以检查，并易于识别不良结果途径和分子模拟事件。新利体育网页版使用42种特征明确的DART阳性和阴性化合物验证了测定结果。d . Discoideum，C.elegans而且D.rerio检测到的DART化合物的灵敏度分别为87%、87%和74%(表1)。结合所有三个测试系统将灵敏度提高到92%，突出了组合方法的价值。
这个团队成立了一家公司，Vivaltes B.V．提供替代非哺乳动物测试系统化验作为筛查服务。如果您对使用替代的非哺乳动物模型作为筛选感兴趣或需要进一步的信息，请联系Marjolein Wildwater博士．
表1。三种非哺乳动物试验系统检测DART的敏感性。
Vivaltes
Vivaltes提供了非哺乳动物生物的数据科学和湿式实验室测试的结合秀丽隐杆线虫（秀丽隐杆线虫)，以评估化合物对健康的不利和/或积极影响。
服务领域包括食品和动物饲料、化学品、活性植物成分和药品。
独特的是，Vivaltes的系统允许活性化合物和未知或可变成分的物质、复杂反应产物或生物材料(UVCBs)的组合进行测试。
最初开发用于发育和生殖毒理学(DART)测试，他们的湿实验室组合现在还包括神经毒性、氧化应激、脂肪积累、饮食行为、联想学习、能量水平和自噬。毒性和有益的健康影响可以同时进行测试，有可能从疾病模型开始。
他们的数据科学组合包括进化跨物种保护映射、表型组学和路径映射。
直接联系Vivaltes，讨论量身定制的解决方案。
特性
