构象混合

背景

如果每年生产的物质数量超过10吨，欧洲REACH法规需要特定的须注册物质的毒理学资料。在世界其他区域登记物质也需要类似的毒理学资料。在产品开发过程中，公司还会例行地进行毒理学测试以选择候选人。在强制性毒性测试的一个领域，预测皮肤和眼睛的刺激效应，研究人员可以利用在体外然而，候选人的优先排序模型和潜在的分类在活的有机体内物质的分类可能需要模型。只有有充分的科学理由才能避免这种动物试验。的使用在网上预测方法，如(定量)结构活动关系(Q)和专家系统正在开始建立一个工具箱，以提供科学论证，但需要更多的发展提供足够的信息，以放弃在活的有机体内研究。

(Q)SARs和人类健康终点专家系统的基础假设是，化合物的毒性与其化学结构有关。(Q)特别行政区必须符合质量标准，并根据经合组织的原则进行科学验证。2006年欧盟委员会(European Commission)的一份报告总结道，“进一步开发、验证和记录。在网上对皮肤和眼睛的局部毒性系统是必要的。”专家系统是一组if - then的规则或标准，将化学品分类为不同的类别(例如眼睛刺激物)。目前，这些规则是由物理和化学性质阈值定义的。一个更有前途的方法是使用结构警报。这些是在分子式中确定的一系列子结构;任何这些情况的发生都会触发警报(如皮肤或眼睛刺激)。正是物质内部的子结构决定了其物理特性，因此，重要的是将毒性与这些结构直接联系起来，而不是与不一定总是可用的物理化学参数联系起来。

目前的(Q)SAR/结构警报工具受限于用于开发它们的数据源，不能适应混合。欧盟进口或制造的物质中有很大一部分是混合物。开发可以用来检测化学混合物的计算模型将是这一领域的重大创新，扩大其应用范围并减少动物使用。

这项挑战的目的是建立一个模型或专家系统，根据结构信息或“结构警报”对皮肤和眼睛的刺激进行可靠的预测。具体来说，该工具应该能够预测与物质混合物相关的毒性，假设测试混合物的成分分析正确，并应用加权平均得分方法。

如果成功，这些工具将:

• 提供更具有预测性和相关性的工具集，以预测可用于减少皮肤和眼睛刺激的潜在毒性在活的有机体内研究。
• 能够快速筛选潜在候选人。
• 减少开发成本和上市时间。
• 随着进一步的发展，该方法可以转化为其他毒性终点，如生殖和发育毒性。

3 rs的好处

• 公司执行在活的有机体内每年可使用250只兔子进行皮肤和眼睛刺激的新物质注册研究。
• 这些刺激研究是侵入性的，进一步支持替代在活的有机体内模型。

提出的模型将提高电流的预测能力在网上模型，允许在候选人选择中早期识别潜在的毒性，而不必使用在活的有机体内研究和贡献科学理由免除在活的有机体内为那些即将注册的人进行皮肤和眼睛刺激的研究。

单相挑战赛冠军

项目团队负责人:

• Paul Thomas博士，KREATiS和Peter Jenkinson博士，CEHTRA,£96500。

充满挑战的信息

KREATiS与挑战赞助商壳牌公司合作，开发了iSafeRabbit，一套高精度qsar，用于预测石油化工物质和混合物对皮肤和眼睛的刺激和腐蚀潜力，以取代在活的有机体内动物研究。

isafrabbit皮肤/眼睛模型已经对12个化学家族进行了验证，其预测的真实阳性/阴性率为95%在活的有机体内实验数据作为参考。这些模型还满足OECD为QSAR模型推荐的五项原则，使它们适合监管目的。

最大化它的应用和广泛使用在网上替代在活的有机体内KREATiS正在寻求扩展iSafeRabbit的范围，并验证模型，以包括新的化学基团。通过裂纹IT解决方案， KREATiS正在寻找在体外而且在活的有机体内来自不同工业领域的刺激数据，特别是化妆品和家用产品，但也包括来自制药、杀虫剂和生物杀虫剂的活性成分数据。

想了解更多关于isafrabbit的信息，请访问KREATiS网站或联系KREATiS团队。