博士生 创建一种病原骨化的体外模型,以探索分散的方法 乍看上去 完全的 奖励日期2014年7月 赠款金额 £90,000 阅读摘要 在GTR上查看赠款配置文件 首席研究员 利亚姆·格罗弗教授 共同投资者(S) Phillippa Hulley博士 研究所伯明翰大学 r 替换 内容 应用程序摘要 影响 出版物 应用程序摘要 病理骨化可能是作为疾病的症状(强直性脊柱炎)或因手术或暴露于爆炸而发生的创伤后发生的。发生的骨化通常非常痛苦,需要切除受影响的组织,或者在矿化较少的情况下,暂时固定。在某些情况下,例如AS中的矿化韧带和肌腱,没有真正的适当治疗,并且患者永久失去活动能力。许多这些僵化的病因尚不清楚,这部分是由于我们无法探测可能影响现有动物模型中硬组织形成的因素。目前,体内矿化模型依赖于过表达骨形态蛋白的改良小鼠菌株的产生,并且容易发生病理矿化。这些动物可能需要身体伤害才能诱导骨化的形成,除了骨化的长期使人衰弱的作用外,这还意味着动物在其一生中忍受了重大痛苦。此外,使用的动物模型可在人类患者中可能发生的矿化近似值差。例如,小鼠的代谢率比人类高得多,并且可以更难治性。另外,骨形成的绝对体积通常显着降低。这意味着,新形成的小鼠中新形成的矿物的性质与成熟的骨骼不同,在异位骨化的情况下可以发现。拟议的项目将开发体外病理矿化的模型,以便我们可以改善现有动物模型,最终消除了对它们的需求。该模型还将使我们能够系统地研究可能影响硬组织形成的因素。它还将帮助我们评估如何使用现有药物和其他治疗方法来分散骨化。 影响 2019年研究评论:自我结构的骨头体外 消息:建模骨形成和成熟体外 参与活动:科学品脱2019 出版物 Lordachescu a等。(2019)。使用复合陶瓷 - 纤维蛋白支架的骨状结构的器官培养。干细胞生物学中的当前方案48(1):E79。doi:10.1002/cpsc.79 iordachescu a等。(2018)。一种新的方法,用于从器官培养模型中收集纳米囊泡。RSC进展8(14):7622-7632。doi:10.1039/c7ra12511a iordachescu a等。(2017)。一个体外开发含有骨细胞网络的成熟骨骼的模型。高级生物系统1(12):1700156。doi:10.1002/adbi.201700156 Eisenstein NM等。(2016)。床头,台式和生物工程:生物矿化中的理化成像技术。先进的医疗保健材料5(5):507-28。doi:10.1002/adhm.201500617 赫利帕等。(2015)。低氧诱导因子1-α不调节破骨细胞生成,而是通过脯氨酰-4-羟化酶2增强骨吸收活性。病理学杂志242(3):322-333。doi:10.1002/path.4906 Wudebwe Un等。(2015)。利用细胞介导的收缩和对结构组织的粘附体外。菲尔。反式。R. Soc。B.370(1661):20140200。doi:10.1098/rstB.2014.0200