开发人体有机型灌注生物反应器，用于肿瘤微环境的生理可重复性治疗复合筛选

项目背景

肿瘤微环境复杂，由多种细胞类型、非细胞成分和间质液组成。肿瘤的发展受微环境相互作用的指导，包括间质液的动力学、血管微循环和免疫系统。这种复杂性导致了肿瘤的异质性，以及不同起源和不同进展阶段肿瘤之间的异质性。新疗法的开发依赖于对肿瘤及其所处微环境的精确再现进行筛选，而这目前还没有反映在临床前模型中。

我们为什么要资助它

该培训项目旨在通过开发一种生物反应器培养平台，以更准确地代表肿瘤微环境，取代临床前药物验证对动物的要求。

牛津大学每年大约有2300只老鼠被用于肿瘤临床前验证研究，其中大多数研究使用的治疗方法在二维领域被证明是有效的在体外模型。后在活的有机体内大约60%的癌症疗法由于无效而被排除在外。使用生物反应器系统有可能通过提供更好的环境来减少癌症治疗的损耗在体外临床前研究。如果所有的药物都有可能被排除在外在活的有机体内研究是由在体外筛选，那么仅在牛津大学，在临床前药物验证研究中的动物使用就可以减少到每年约900只动物。

研究方法

万博士及其同事开发了一种生物反应器培养平台原型，能够支持由已建立的癌细胞系或少量患者组织形成的3D“微组织”¹．由于临床样本很少，因此所需的少量组织使该系统非常适合维持从大脑或胰腺分离出来的癌症。微组织可与微环境中的其他细胞(如免疫细胞)以时空方式结合培养。生物反应器设计还纳入了培养基的灌注，以模拟肿瘤间质环境的流动和由此产生的流体动力学。万医生会审核在体外用已知的影响肿瘤微环境的癌症疗法治疗培养系统，并观察对微组织的影响。该系统允许在生理相关的微环境中筛选和验证癌症疗法在活的有机体内测试。