建立斑马鱼呼吸道炎症的研究模型

目标

该项目的目的是通过建立斑马鱼鳃组织作为研究严重哮喘的基本机制和途径生物学的替代模型，减少在炎症性肺病研究中使用哺乳动物模型。

背景

严重哮喘是一种无法治愈的致残疾病，只能通过持续服药来控制。传统的动物模型，主要是啮齿类动物，已经阐明了与严重哮喘有关的一些基本机制;然而，针对这些通路中的靶点开发的药物还没有转化为临床。

重度哮喘的病理生理机制尚不清楚。适应性免疫反应中TH1和TH2细胞的激活一直是人们关注的焦点，但现在人们认识到有必要研究先天免疫细胞与呼吸系统上皮衬之间的相互作用。最近的研究表明，吸烟等环境因素加上病毒感染可能会使呼吸道组织更容易发生哮喘。

虽然斑马鱼没有肺，但它们的鳃具有相同的功能，并且有相似的组织结构:单层的上皮细胞上散布着免疫细胞，在鳃片的底部有一层平滑肌。由于直接暴露在水中，鱼鳃可以很容易地被任何水生物质瞄准，而不必使用侵入性程序，并且可以使用小棉签纵向取样。

研究细节与方法

该项目将把从人类志愿者那里收集鼻组织和液体的方法转化为对斑马鱼的鳃组织采样。从生物工程基质中产生的棉签将用于对鳃组织和液体进行无创取样，以便在短时间接触麻醉和镇痛后对活鱼进行纵向研究。这些检测特定细胞和可溶性介质存在的研究将与基因转录本分析和活显微镜成像相结合，以评估荧光标记免疫细胞在不同条件下的行为，包括暴露于香烟烟雾和/或病毒。最后，通过这些方法生成的数据将与人类数据进行比较，以创建关于先天免疫途径参与人类呼吸疾病的假设。

• 进一步资助:NC3Rs博士研究生，斑马鱼对高胆固醇饮食的粘膜和血管炎症的实时成像，2013年9月，£90,000
• 进一步资助:NC3Rs博士研究生，在斑马鱼中使用光学成像改进造血细胞移植，2016年10月，£90,000