双相情感障碍患者衍生的昼夜节律紊乱细胞模型的发展

睡眠和昼夜节律中断(SCRD)现在被认为是双相情感障碍患者的常见共病。例子包括双相情感障碍患者的SCRD以及相关的神经精神障碍动物模型，相反，有时钟突变的小鼠模型的精神表型。尽管SCRD总是与神经精神疾病相关，但SCRD很少被治疗，因为治疗选择非常少。此外，有新的证据表明，治疗精神障碍患者的SCRD也可能对他们的症状产生积极影响。为了满足这一需求，我们对开发调节昼夜节律的药物很感兴趣。为此，我们需要合适的系统对SCRD进行建模在体外的水平。在这里，我们建议开发一个来自双相患者成纤维细胞的细胞模型，忠实地代表内源性节律。这在体外SCRD的相关性对双相情感障碍患者的内源性时钟缺陷有很高的信息。此外，这将提供一个健壮的基于细胞的SCRD模型，可以取代大量的动物模型，这是目前唯一可用的替代方法。我们将在患者衍生的成纤维细胞模型上测试已知能改变昼夜节律的药物，并对情绪产生影响(如锂)，并测试我们的模型的预测能力，以找到调节昼夜节律和情绪的药物。我们的工作将产生以下影响:

1. 研究患者源性成纤维细胞的节律将告诉我们生物钟的缺陷，并为我们提供药物发现的分子靶点和潜在的新药筛选。
2. 使用患者来源的细胞将显著减少使用包括转基因小鼠在内的啮齿动物来建模情绪障碍中的昼夜节律缺陷，取代相关的人类模型。
3. 这个模型，如果成功，可以扩展到更广泛的条件与SCRD共病。