开发体外人和大鼠近端小管细胞模型作为药物转运体和药物-药物相互作用研究的平台

准确预测人体药物毒性是药物开发的主要挑战。据估计，大约50%的临床前，在活的有机体内在大鼠体内筛选新的潜在药物分子不能预测后续的人类毒性。监管当局认识到当前的不良表现在活的有机体内并呼吁发展替代筛检在体外以细胞为基础的筛选试验在临床前筛选中减少并取代目前的动物试验。

在这个项目中，我们的目的是描述和验证原发性肾近端小管模型从人和大鼠肾脏在体外药物安全性研究平台。我们将测量大鼠肾近端小管细胞和人肾近端小管细胞之间处理关键分子的物种差异，以预测人类毒性。为此，我们将生成在体外- - - - - -在活的有机体内在两个模型中，处理多种化学成分的药物分子和肾脏清除率的相关性。有了这些模型，我们将获得清晰明确的传输数据，并能够在早期阶段比较处理非常相似的分子在体外大鼠肾模型和人肾模型。有了这两个筛选平台，不仅会有在体外但至关重要的是，直接比较大鼠和人类肾脏对分子的肾脏处理会显示出处理的差异，这可能会影响候选药物分子进入临床前动物研究的进展。

接受我们的模型将导致在药物测试中大量的动物被更有预见性的在体外化验。

• 2017年博士生评审:案例研究