“疼痛”体外模型的建立

轴突功能的病理改变是许多神经疾病的整体特征，但我们对轴突功能障碍的分子基础的知识仍然有限。这是由于难以利用动物模型来研究痛觉感受器的详细神经生理学。在动物疼痛模型中，神经损伤导致长时间的疼痛过敏。我们表明，微流体室可以提供独立于体的轴突腔室的独特洞察，并可用于测定轴突和染色体腔室的生理特性。我们说明了在naïve、损伤或致敏(例如使用化疗药物)的痛感轴突中，通过在躯体处的钙显像或膜片钳电生理学进行详细的生物物理特征来测定电发生和动作电位(APs)传导的简易性和多功能性。通过附加的微流体室，可以很容易地研究非神经元细胞对共培养系统的影响。我们进一步证明了该系统在共培养和研究感觉神经元和脊髓背角神经元之间的突触功能方面的适应性。因此我们描述小说在体外研究外周疼痛信号的平台，并作为动物神经损伤和致敏的替代模型。我们进一步展示了ipsc衍生的神经元可以在这个平台上使用，并为深入了解人类神经元对损伤的生理反应提供了重要信息。

这个工具箱可以有明显的优势在活的有机体内解释疼痛超敏的复杂分子关系的模型。因此，它有巨大的潜力影响替代动物模型的疼痛研究。