破解IT挑战 InPulse:设计2D和3D hiPSC-CM平台，用于检测心血管安全责任 一目了然 完成 合同日期2014年7月至2018年10月 合同总金额 £999915 承包商(s) 克里斯·丹宁教授，诺丁汉大学 赞助商(s) 葛兰素史克公司 R 更换 内容 概述 出版物 概述 药物的安全性评估是一个昂贵而漫长的过程，在英国每年需要在啮齿动物、兔子、狗和灵长类动物上进行约50万次试验。人类诱导多能干细胞来源的心肌细胞(hiPSC-CMs)可以提供更快、更准确的安全测试，降低成本并拯救成千上万的动物。由于hiPSC-CM正在开发中，需要改进以将成熟细胞整合到平台中，同时报告(病理)生理负荷下的电生理学、钙和收缩性。 由诺丁汉大学的Chris Denning教授领导的国际联盟，包括学术界/中小企业合作伙伴，拥有50人年的干细胞来源心肌细胞专业知识。 第二阶段将使用内部生产的具有成本效益的hiPSC-CMs进一步开发2D、伪3D和3D平台。细胞功能将通过先进的介质，柔性基质和细胞混合得到改善。研究人员的流动将促进细胞工程、硬件/软件设计、读数和分析方面的技能交流，而来自赞助商的化合物和数据的实物贡献将加强验证。 该团队的目标是提供具有全球竞争力的筛查平台组合。 关于这次破解IT挑战赛的全部细节可以在破解IT网站． 出版物 詹姆斯五世et al。(2021)。肥厚性心肌病心肌细胞外囊泡的转录组分析揭示了不同的snoRNA负载。干细胞与发育30(24)。doi: 10.1089 / scd.2021.0202 Mosqueira D等．(2018)。CRISPR/Cas9在人多能干细胞心肌细胞中的编辑突出了心律失常、收缩能力低下和能量耗尽作为肥厚性心肌病的潜在治疗靶点。欧洲心脏杂志39(43): 3879 - 3892。doi.org/10.1093/eurheartj/ehy249． 萨拉L等．(2018)。MUSCLEMOTION:一个多功能的开放软件工具来量化心肌细胞和心肌收缩在体外而且体内。循环研究122: 5-16。doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.117.312067 乌尔姆BM等．(2018)。收缩功有助于hipsc衍生心肌细胞能量代谢的成熟。干细胞报告．doi: 10.1016 / j.stemcr.2018.01.039 范米尔BJ等．(2017)。PDMS在药物反应生物测定中的小分子吸收。生物化学和生物物理研究通讯。doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.11.062 邓肯G等．(2017)。人诱导多能干细胞来源的心肌细胞。干细胞与发育．doi: 10.1089 / scd.2017.0172 E·贾科梅利等．(2017)。由人多能干细胞共分化的心肌细胞和内皮细胞组成的三维心脏微组织。生物学家公司144: 1008 - 17所示。doi: 10.1242 / dev.143438 van Meer BJ, Tertoolen LGJ和Mummery CL(2016)。简要回顾:测量人类多能干细胞来源的心肌细胞对药物和疾病的生理反应。干细胞34(8): 2008 - 2015。doi: 10.1002 / stem.2403 Mannhardt我等．(2016)。人工程心脏组织:收缩力分析。干细胞报告7(1): 29-42。doi: 10.1016 / j.stemcr.2016.04.011
