人体组织安全药理学监管者问答:药物开发中以人体组织为基础的模型

是的，使用人体组织数据支持监管提交，以告知和调查药物早期开发阶段的药效学(PD)是可以接受的。

目前，还没有经过验证的人体组织模型可以取代新药品安全性评价所需的关键安全性研究终点;然而，来自未经验证的人体组织模型的数据可以提供并补充从这些关键的安全性研究中获得的信息(见下文)，并在某些特殊情况下取代了它[1]。

是的，使用未经验证的模型的数据来支持或告知非临床关键安全性研究是可以接受的。如果这些数据要包括在提交的监管文件中，应明确这些数据的使用背景(即支持性的)。此外，还必须讨论模型的特征、当前的验证过程以及正在调查的机制是什么。需要包括数据摘要和对模型/数据的长处和局限性的批判性评估，并应要求包括或提供原始研究报告和原始数据。最重要的是，必须明确与临床情况的相关性，任何与预期结果不同的结果都应予以解释。

与组织本身有关的元数据将取决于所讨论的模型。需要提供与年龄、性别、种族、生活方式(如有)以及可能的死亡原因和/或共病有关的样本细节。重要的是，还需要提供有关样品的可行性、质量、来源和完整性的信息。如果使用病变组织，可能会有其他要求，但是，这些要求是特定于所讨论的模型的。这可以首先与MHRA进行讨论。

对于药效学(PD)研究，目前对这种测定方法没有符合GLP的要求。目前，来自人体组织的数据无法孤立地用于支持临床安全性的研究。然而，非glp人体组织数据可以支持和告知这些关键的安全性研究。

欧洲范围内的监管举措为此类模式的发展提供了平台。人用医药产品委员会(CHMP)/兽用医药产品委员会(CVMP)关于3Rs检测方法的监管接受指南(目前开放征求意见)描述了提交和评估建议的过程，以监管接受3Rs检测方法(如新的人体组织模型)，用于人用和兽药产品生产过程中的开发和质量控制。它还提出了3Rs测试方法验证的科学和技术标准，并描述了3Rs测试方法的监管接受途径。

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2014/10/WC500174977.pdf

还有一些国际倡议和组织参与技术的发展、验证和传播，包括:

• 欧洲药品质量理事会
• 欧洲动物试验替代方法伙伴关系
• 欧洲联盟替代动物试验参考实验室
• 验证替代方法机构间协调委员会
• 日本替代方法验证中心
• 经济合作与发展组织
• 欧洲药品管理局创新工作组
• 国家动物替代，改良和减少研究中心

也可以要求国家和欧洲(通过欧洲药品管理局(EMA))的科学建议。

• 教育津贴:http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp%3Fcurl%3Dpages/regulation/general/general_content_000049.jsp
• MHRA:https://www.gov.uk/guidance/medicines-get-scientific-advice-from-mhra

目前还没有经过验证的人体组织模型，然而，有一些心血管模型正在开发中。

与任何新方法一样，随着可获得的数据越来越多，信心越来越强，这些数据被纳入越来越多的监管申报中作为支持证据。随着时间的推移，这些方法通过这个过程得到验证和接受。最终，当有足够的数据表明它们可以可靠和充分地证明安全性，所用的数据可以外推到临床设置时，它们将开始取代传统的在活的有机体内端点。

在你的技术最初开发的任何阶段，你都可以向药品和保健产品监管机构(MHRA)寻求科学建议。MHRA采用“安全港”的方式，所有的讨论都在一个允许自由探索技术数据和/或开发计划的环境中进行，以保密的方式，没有任何一方的承诺。

MHRA创新办公室帮助正在开发创新药物、医疗设备、使用新制造工艺或其他新技术的组织导航监管流程，以便他们能够推进其产品或技术。

https://www.gov.uk/government/groups/mhra-innovation-office