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NC3Rs:国家动物替代、改良和减少研究中心
指导

人道的端点

简介

完善涉及实验室动物的研究的一个关键组成部分是实施人道的终点。在动物实验中使用人道的终点描述了确定明确、可预测和不可逆的标准,以替代更严重的实验结果,如进一步病理或死亡。通过实施人道的终点,疼痛和/或痛苦可以被预防或减轻,同时仍然满足实验目标。虽然对所有涉及动物的实验都应考虑人道终点,但在可能导致严重痛苦或死亡的研究(例如急性毒理学、感染动物模型、癌症和神经退行性/炎症性疾病)中,人道终点至关重要。现在人们普遍认为,“应尽量避免以死亡作为手术的终点,而代之以更早、更人道的终点[1].

体温(2,体重[2],行为改变(例如减少探索[3.]),利用影像技术观察到的病理改变[4及血氧饱和度[5都是成功地用于实现人性化终点的标准的例子。当确定了相关的标准后,可以执行诸如人道的屠杀,修改实验设计,18luck新利体育官网登录镇痛管理然后对动物进行治疗,以防止或减轻疼痛和/或痛苦。

一个成功确定实施人道终点的若干标准的领域的例子是利用基因改变的小鼠来了解亨廷顿病的病理生理学并开发潜在疗法的研究[6].研究小组现在已经在几种小鼠品系中确定了一些可预测的、客观的和不可逆的标准,这些标准可靠地发生在神经退行过程中。其中包括探索活动的减少[3、7,口渴和饮水增加[8,以及悬挂等特定行为的变化[9跳[]10].这些特定的标准替代了先前动物研究中使用的更严重的终点(典型的是晚期病理或死亡)。因此,人道终点的实施使科学家能够开展研究,进一步了解和开发疾病的治疗方法,同时减轻随着疾病进展可能发生的疼痛和/或痛苦。

人性化终点的使用最好有前瞻性规划(即不使用)特别的以解决福利问题)。在规划和开展涉及动物的研究以建立、实施和完善人道终点时,需要考虑几个阶段。

建立人道的端点

  • 在设计实验时,研究者应该清楚地说明他/她希望达到的实验结果。在这一阶段应确定具体的标准,以便确认实验结果何时得到满足。非侵入性科技,包括影像、行为[3、6、8,或者生理监测(例如,通过生物遥测),在识别实验结果何时达到时是有用的
  • 重要的是要认识到,动物模型并非总是必须具有人类疾病或状况的所有特性;动物模型在某些相关方面相似可能就足够了(例如,使用动物研究关节炎可能不需要表现慢性疼痛关节疾病;只是需要测量的泌尿软骨破裂产物的增加或减少)
  • 研究人员还应确定任何潜在的不利影响和时间时,疼痛或苦恼可能发生。然后,他/她应与兽医(如NVS)、动物福利官员(如NACWO)和动物技术人员合作,在查阅现有文献的基础上,将潜在的不良反应和相关的临床症状纳入严重程度分类[11]并为人道的终点(如减肥、行为改变)建立标准。
  • 在某些情况下,使用少量动物的试点研究可能被认为是必要的,以确定不良反应的开始和进展,并确定人道终点的标准
  • 需要进行验证和监测,以确保人道终点的鲁棒预测性,而不干扰科学目标

实现和改进人性化的端点

  • 在许多研究中,疼痛和苦恼可以通过确定非临床人道终点标准来避免[12在任何可观察到的痛苦或疾病的临床表现之前发生
  • 当疼痛的指标被确定时,止痛剂是否应该以适合研究和物种的剂量和途径给药
  • 如果动物杀了在人道的终点,所使用的方法应该是最适合动物的物种和年龄
  • 人性化终点的使用应在整个实验过程中进行监控和记录,并根据需要进行审查和更改。这些信息应该包括在出版研究结果。
  • 应对所有从业人员进行适当的培训和能力评估监测动物检查是否有不良反应。

资源

参考文献

  1. 指令,C. 2010-63-EU, art。13.3.
  2. 在长寿和衰老研究中用于小鼠濒死标记的鉴定。《美国实验动物科学协会杂志》,2010。49(3): 282 - 288页。
  3. Littin, K.等人,走向人道的终点:在亨廷顿病模型中,行为改变先于疾病的临床症状。英国皇家学会学报B辑,2008。275: 1856 - 1874页。
  4. 《癌症研究中动物的福利和使用指南》。英国癌症杂志,2010。102: 1555 - 1577页。
  5. dr . Verhoeven, J.R. Teijaro和D.L. Farber,脉搏血氧测定可以准确预测流感感染期间的肺病理和免疫反应。病毒学,2009年。390: 151 - 156页。
  6. Olsson IAS, Hansen AK, sande P.动物福利和神经科学研究方法的改进-亨廷顿病模型的案例研究。实验动物,2008。42: p.277 - 283。
  7. Rudenko, O.等人,使用自动社会家庭笼子在R6/2小鼠中检测亨廷顿病的早期行为标记物。行为大脑研究,2009年。203(2): 188 - 199页。
  8. Wood, N.I.等人,在亨廷顿病和R6/2小鼠中口渴和饮水增加。大脑研究公报,2008。76: 70 - 79页。
  9. 自动化高分辨率行为分析的力量,揭示了其应用于小鼠模型的亨廷顿氏病和朊病毒疾病。美国国家科学研究院,2007。104: 1983 - 1988页。
  10. Mochel, F.等人,改变运动无症状R6/2小鼠的多巴胺和血清素代谢。《公共科学图书馆•综合》,2011年版。6 (3): p . e18336。
  11. 英国皇家防止虐待动物协会,《科学程序对动物的严重度分类》,编辑j·a·史密斯和m·詹宁斯,2004年,英国皇家防止虐待动物协会研究动物部。45页。
  12. Hendriksen, C., K. Cussler和D. Morton,使用人道的端点来减少痛苦,在实验室动物护理和使用的成本手册,B. Howard, T. Nevalainen和G. Peratta,编辑。2010,CRC出版社:Boca Raton, Florida, USA。p。439。
原作者:克莱尔·理查森博士,纽卡斯尔大学。
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