奖学金 使用人诱导多能干细胞技术的工业标准癌症药物开发平台 乍看上去 完全的 奖励日期2017年1月 拨款金额 112,473英镑 主要调查员 迪斯加里博士 研究所纽卡斯尔大学 R. 减少 替换 内容 概述 影响 出版物 概述 项目背景 近年来,使用患者衍生的异种移植物(PDX)模型已成为癌症研究和新治疗方法的发展的重要方面。从患者中取出的肿瘤组织被移植到免疫弹性小鼠中并通过直接从小鼠传递细胞而膨胀和维持。小鼠可用于疗效研究,并且在某些情况下被用作“化身”,以提供关于从中建立PDX的患者的临床决策。然而,植入速率可以是可变的,并且皮下植入意味着来自在小鼠中不一定忠实的环境中除去的癌细胞。 为什么我们提供资金 本次奖学金旨在使用小说取代对患者衍生的白血病细胞扩增的PDX小鼠的需要离体人体细胞基平台。 在纽卡斯尔大学的沃尔夫森儿童癌症研究中心扩张初级白血病样本和药物开发,每年需要每年52只PDX小鼠。这些都可以用PAL博士开发的平台替换。该平台还具有可用于药物筛选的可能性,以优化之前的化合物的选择体内测试。纽卡斯尔大学的药物管道通常需要35-60颗小鼠进行临床前测试,其次是45-50只小鼠需要测定单一药物。然而,肿瘤研究中存在高磨损率,并通过批准用于诊所的临床试验测试的药物占七分之一的药物。用来的使用离体平台可以减少磨损率和癌症药物发育所需的动物。 研究方法 来自纽卡斯尔大学的Pal和同事博士之前已经表明,可以扩展患者衍生的白血病细胞离体长时间没有失去自我更新的特征,同时保持克隆异质性。1白血病细胞由人骨髓间充质干细胞(BM-MSC)负载,其充当饲养细胞。人体BM-MSCs容量有限体外扩散,必须经常从不同的人那里再生,这可能会损害实验室之间的可重复性,并限制可达性体外学习。奖学金的目的是通过诱导多能干细胞技术开发BM-MSC的统一来源来解决这一点。 1PAL,D。等等。(2016)急性淋巴细胞白血病中长期体外维持克隆丰富和白血病起始潜力。白血病30.1691-1700。 影响 博客:申请早期职业奖 出版物 参考 Fidyt K.等。(2019)。靶向硫醚素系统作为对B细胞急性淋巴细胞白血病的新策略。分子肿瘤学13:1180-1195。DOI:10.1002 / 1878-0261.12476 Carr-Wilkinson J等。(2018)。人胚胎干细胞对交感神经元的分化:一种了解神经母细胞瘤发病机制的潜在模型。干细胞国际2018:4391641。DOI:10.1155 / 2018/4391641 Da Conceicao Ribeiro r等。(2018)。骨髓间微诱导制造的高电池密度凝胶的反应射流冲击生物监测。生物制作11(1):015014。DOI:10.1088 / 1758-5090 / AAF625 FORDHAM SE等。(2018)。抑制ATR敏感敏感急性髓性白血病细胞对靶向核糖核苷酸还原酶的核苷类似物。血液进步2(10):1157-1169。DOI:10.1182 / BlobalAdves.2017015214 马丁内斯 - 索里亚等等。(2018)。致癌转录因子Runx1 / Eto损坏细胞周期调节以推动白血病转化。癌细胞34(4):626-642.E8。DOI:10.1016 / J.CCELL.2018.08.015 Da Conceicao Ribeiro r等。(2017)。用于阳离子聚合物的生物处理的临时单细胞涂层。ACS应用材料和界面9(15):12967-12974。DOI:10.1021 / ACSAMI.6B16434