破解它的挑战 PREDART:一种综合盘基霉属、秀丽隐杆线虫和斑马鱼的方法来评估DART 乍一看 完成 合同日期2013年7月至2016年10月 合同总金额 £750000 承包商(s) 雷蒙德·彼得斯教授,乌得勒支大学风险评估科学/毒理学研究所 赞助商(s) 壳牌 先正达 R 更换 内容 概述 出版物 概述 毒性测试的一个重要目标是评估和确定与接触现有和新引入的化学品有关的健康风险。特别重要的是发育和生殖毒性(DART),因为毒性具有长期和延迟的特点。 DART测试通常涉及大量时间和金钱的动物研究。大量的研究活动集中在开发非动物系统(如单细胞)或单个非哺乳动物多细胞生物的替代测试策略,但这些研究表明,数据并不能提供DART的完整图像。 创新的毒性测试系统能够识别导致DART的分子机制,并与人类相关,有可能改进危害识别和表征。 由乌得勒支大学的Raymond Pieters教授领导的研究小组提出,测试系统的组合对于正确的DART评估至关重要。在CRACK IT PreDART中,他们利用了三种不同的非哺乳动物有机体的组合力量(d .鱼类,秀丽隐杆线虫而且d . discoideum).这些测试系统中的发展路径是明确的,但还没有与DART适当相关。对脊椎动物发育和/或生殖缺陷的一组精心挑选的化合物的影响,将通过基于表型的途径识别,评估内部浓度以改善剂量-反应关系,以及对所有测试生物的转录组和kinome分析进行彻底分析。结果将被用于识别诱导DART毒性的“关键反应基因集”。这些基因将用于建立DART缺陷的预测筛选分析 有关这次CRACK IT挑战赛的详细资料,请浏览破解它的网站. 出版物 Racz Pet al。(2017)。的应用秀丽隐杆线虫(线虫)和鲐鱼类胚胎(斑马鱼)作为模型系统,筛选哌嗪化合物的发育和生殖毒性。毒理学体外doi.org/10.1016/j.tiv.2017.06.002.