奖学金 肠道类器官作为一种替代策略，解开早期宿主肠道上皮与鞭虫的相互作用 乍一看 完成 合同日期2017年11月至2021年11月 资助金额 £251248 首席研究员 玛丽亚·杜克·科雷亚博士 研究所维康基金会桑格研究所 R 更换 阅读文摘 查看GtR上的授权配置文件 内容 概述 影响 出版物 概述 项目背景 鞭虫(鞭虫trichiura）是通过土壤传播的寄生虫，全球约有6亿至8亿人感染，并导致被忽视的一种主要热带疾病——旋毛虫病。寄生蠕虫穿透盲肠上皮，在那里成熟并成为成虫，导致可导致疾病的宿主免疫反应。幼虫感染的最初阶段被认为是决定寄生虫是被排出体外，还是留在肠道导致严重的肠道炎症的关键。开发预防和/或根除鞭虫感染的新疗法依赖于对寄生虫早期感染阶段的了解。老鼠寄生虫(鞭虫缪里斯)目前被用作人类的小鼠模型t . trichiura是研究旋毛虫病的主要工具。 我们为什么要资助它 David Sainsbury奖学金的目的是在研究肠道上皮细胞和小鼠感染之间的相互作用时，取代对动物模型的需要t·缪里斯利用三维(3D)“微型肠道”类器官培养方法对鞭虫进行培养。 目前鞭虫病研究的主要缺陷之一是依赖于使用动物模型t . trichiura不能在实验室的培养中保持。在分析毛癣病的典型实验中，每组大约使用6-8只小鼠，而试图将感染表型与宿主基因联系起来的大屏幕每年需要进一步使用1500只小鼠。使用这种3D微型肠道类器官将使威康信托基金会桑格研究所的杜克·科雷亚博士和他的同事们能够替代所有用于毛癣病研究的动物。 研究方法 3D微型肠道类器官是在体外来源于初级干细胞的细胞群，具有自我更新和组织能力。杜克·科雷亚博士发明了一种荧光标记的微注射方法t·缪里斯幼虫直接进入类器官的腔内。通过这项研究，Duque Correa博士旨在优化这种方法，并评估器官对鞭虫幼虫感染的反应。这将使早期鞭虫幼虫定植的可视化，并确定幼虫的目标是哪个特定的肠上皮细胞。杜克·科雷亚博士还打算试点使用人类类器官作为一种t . trichiura感染模型转换小鼠类器官的发现。 影响 新闻:微型肠道类器官模型揭示鞭虫感染的早期阶段 新闻:哥伦比亚的蠕虫捕猎:在实验室和教室里抗击鞭虫感染 出版物 Duque-Correa马et al。(2022)。确定鞭虫在肠道定植的早期阶段。自然通讯13: e1725。doi: 10.1038 / s41467 - 022 - 29334 - 0 Mkandawire TTet al。(2022)。寄生线虫卵的孵化:决定感染的关键步骤。寄生虫学的趋势38(2): 174 - 87。doi: 10.1016 / j.pt.2021.08.008 Duque-Correa马et al。(2020)。盲囊体的发展用于研究宿主与病原体的相互作用:盲囊中Trichuris muris胞外囊泡免疫调节功能的新发现。国际寄生虫学杂志50(9): 707 - 718。doi: 10.1016 / j.ijpara.2020.06.001 Duque-Correa马et al。(2020)。类器官-宿主-蠕虫相互作用的新模型。寄生虫学的趋势36(2): 170 - 181。doi:10.1016 / j.pt.2019.10.013
