在乳腺癌研究中，用多细胞三维乳腺组织模型代替啮齿动物异种移植模型

我们的目标是通过开发一个更好的乳房来减少研究乳房生物学的啮齿类动物模型的数量在体外结合定制的人类乳腺细胞外基质(ECM)成分的基质，提供了一个健壮的培养模型，作为探索乳腺癌和乳腺癌生物学的首选平台。Merry和Meade博士开发了一种简单的肽水凝胶系统，最初是为培养干细胞而优化的。在与Farnie博士和Howell教授的合作中，他们在原代乳腺细胞培养、导管癌(DCIS)和乳腺ECM/密度方面提供专业知识，我们有试点数据证明，水凝胶适合典型的生长在体外乳腺三维正常和DCIS结构。与绝大多数癌症一样，DCIS细胞与其局部微环境、周围基质和ECM的相互作用是定义其增殖、恶性转化和侵袭的基础。我们的水凝胶可以很好地复制嵌入和支持细胞的蛋白质和聚糖的复杂混合物的各个方面，也可以被操纵来模拟ECM硬度(乳腺密度)，这是DCIS复发和原发性浸润性乳腺癌发展的关键预测因素。我们将结合蛋白质组学和糖组学来确定在正常、DCIS和浸润性乳腺癌条件下定义致密和非致密乳腺组织的关键ECM成分。然后将蛋白质和聚糖结合，生成一个由6个定制水凝胶环境组成的面板，模拟组织类型的范围。我们将通过多细胞3D培养和囊化细胞ECM重塑实验来验证模型，直接评估我们的能力在体外复制人类乳腺组织的模型系统。最后，我们将把免疫细胞纳入凝胶中，从而解决动物模型目前与之分离的一个关键特征在体外系统。