人肝组织中的多光子成像：验证药物发现工具

慢性肝脏疾病影响全球超过3亿人，而移植通常是唯一可用的治疗方法。肝病的小鼠模型中度/重度，通常无法产生临床翻译数据。这部分是由于小鼠和人之间免疫细胞功能的方差。通过浸润显微镜进行成像小鼠可以实时在体内洞察肝脏免疫细胞功能。但是，这些是严重的程序，并且在临床应用方面仍然存在困难。迫切需要肝病的翻译模型。

在我的博士学位期间，我研究了肝细胞如何吞噬死细胞。该过程（肾上腺细胞增多症）导致肝细胞在体外失败并成为多核细胞。我还观察到，在缺血再灌注损伤的小鼠中，坏死军团旁边的肝细胞具有更多的核。为了证明肾上腺增多症引起了这一点，我们建立了一个模型，供体人肝脏灌注胚细胞增多症的抑制剂，然后受伤，从而阻止了受伤附近的肝细胞多核。事实证明，灌注的人体组织可用于复制体内观测的鼠。我们的小组还表明，调节性T细胞（TREG）被肝细胞捕获并删除。由于特雷格（Treg）显示出可能减弱肝病的潜力，因此肝细胞停止缺失可能有益。

该建议旨在在粘附于动物测试的3RS时改善肝脏免疫细胞的实时成像。我们的目的是通过比较体内插入式显微镜与在抑制剂C1存在下的Treg-羊皮细胞相互作用的肝脏中的体内插入显微镜成像来完善MT/MG小鼠肝脏的成像。然后，我们将首次建立多光子显微镜用于成像灌注人肝和测试药物功效。该模型将鼓励其他人测试有关人肝病组织的化合物，从而产生更多相关的结果。

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