VIDR:在利什曼病药物开发中尽量减少动物使用的多尺度模型

利什曼病是一种重要的“与贫穷有关的被忽视疾病”，影响着全世界数亿人的健康。与皮肤利什曼病相关的严重疤痕往往导致长期的社会耻辱，而内脏利什曼病每年造成40 000多人死亡。目前还没有针对人类利什曼病的疫苗，但治疗性疫苗正处于临床试验阶段。这些有限的治疗方案都有显著的副作用或伦理限制。虽然已经筛选了超过300万种化合物在体外在过去的四分之一个世纪里，针对利什曼病的药物开发方法几乎没有改变，尽管动物模型无疑在将目前的药物推向临床方面发挥了作用，但动物研究的财务和道德成本以及对其局限性的进一步认识继续扼杀进展。

在这里，由学术机构(约克、LSHTM、格拉斯哥)和中小企业(SimOmics、Cybula、Pharmidex)组成的联盟提议开发一种新的多尺度VL计算模型，与用户友好的模拟界面耦合，通过改进的预测模型，i)预测使用现有和/或改用药物的更有效的联合疗法，ii)通过先导优化支持新药的开发，㈢确定新的免疫治疗方法;㈣预测影响疗效的混杂因素(如合并感染和营养不良)的影响。这项技术将大大提高评估现有药物的能力，产生关于药物免疫相互作用的新知识，并为创新药物的发现提供动力，同时替代、减少和改进在这一重要传染病的药物开发中使用动物的做法。鉴于利什曼病与其他细胞内病原体(如结核病)之间的相似性，以及所开发技术的模块化性质，该研究将为构建计算工具平台提供一个框架，以协助针对各种人类和兽医传染病的药物开发。

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Timmis J, Alden K, Andrews P, Clark E, Nellis A, Naylor B, Coles M和Kaye P(2017)。建立定量系统药理学模型的信心:探索模型设计和开发的理论基础的工程师指南。药物计量学和系统药理学，第6卷第3期156-157页，doi: 10.1002 / psp4.12157．