肾管:用人肾细胞系灌注滴定板进行毒性筛选

药物引起的器官毒性占所有在上市前失效的药物的30%。其中，肾毒性占临床前阶段失败的2%，占III期所有失败的19%。在药物开发的临床阶段，肾毒性的临床前模型及其预测价值之间存在着显著的转化差距。

内梅亨大学医学中心的研究小组开发了一种多室微流体滴度板中含有极化人类近端小管细胞的肾筛，作为一种更好的预测方法在体外药物性肾毒性系统(DIKI)。在第一阶段，他们证明了在微流控微量滴定板(OrganoPlate®)中培养稳定的人肾细胞系ciPTEC提供了可靠的肾毒性测试。在灌注条件下培养的ciPTEC可从根尖和基底两侧进入。每个平板包含96个小管，用于单独分析原位采样用于DIKI的高通量筛选。肾脏转运蛋白和代谢酶功能完整，结合对肾脏毒物的特异性反应，证明了我们系统的毒理学相关性。肾筛可检测毒性标记物、肾运输功能和渗漏标记物。两个独立实验室的高重现性证明了该系统的鲁棒性。CiPTECs的存活时间延长(≥3周)。

在第二阶段，将根据电流验证肾筛在体外基准和已知的临床数据。该团队将展示一系列生物标志物和细胞功能的可重复性。

最终，肾筛将被商业化在体外肾毒性筛查工具的目标是在吞吐量、成本和可预测性方面为动物研究提供更好的选择。

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