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NC3Rs:国家替代、改良和减少动物研究中心
破解IT挑战

Neuratect:用于体外神经毒性筛查的微流控微量滴定板

一个亮橙色的神经元

一目了然

在进行中
合同日期
2015年7月至2018年6月
合同总金额
£999902

R

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内容

概述

在批准使用之前,化学品和药品必须进行测试,以预测它们对神经系统造成毒性的可能性。由于人类中枢神经系统的复杂性,预测神经毒性是很困难的。目前,动物研究经常用于确定神经毒性作用,但研究表明,人体组织方法进行在体外可能更接近人类神经毒性的模型。

来自MIMETAS BV的Jos Joore博士领导的团队已经令人令人相信地开发了一种新型微流体神经毒性筛查平台的概念验证,该平台在OrganoPlates®中被指定为NeuroScreen-3D。该平台包含人类诱导多能干细胞衍生(iPSC)神经元的混合群体,以高通量微量滴度板格式提供96个数据点。NeuroScreen-3D完全支持整合功能、形态和电生理终点的神经毒性筛查。在第一阶段,他们已经证明了在NeuroScreen-3D中成熟的人类iPSC神经元的混合种群概括了神经元功能和网络活动,包括检测自发的神经元钙瞬态。NeuroScreen-3D的功能通过暴露于神经毒物后神经元活力的浓度依赖性降低进一步证明。使用多电极阵列(MEA)记录显示,iPSC神经元自发活跃,并对生理、药理和毒理学药剂的调节敏感。

在第二阶段,MEAs将集成到OrganoPlates®中,使用电生理学和高含量成像评估3D培养中的神经元毒性和功能。验证和在体外,在体内NeuroScreen-3D的外推将使用(非)致痫性和/或神经毒性化合物参考集与主办方密切对话进行。NeuroScreen-3D将作为一种具有成本效益和用户友好的产品进行商业化在体外神经毒性筛查平台,取代目前使用的体外海马切片和神经行为分析。通过这种方式,NeuroScreen-3D旨在显著减少动物实验,同时更准确地预测人类潜在的不良反应,以提高临床开发的成功率。

关于这次破解IT挑战赛的全部细节可以在破解IT网站

出版物

tuk我et al。(2018)。人类ipsc衍生的神经元模型在体外神经毒性的评估。神经毒理学doi.org/10.1016/j.neuro.2018.06.007。

威夫NR.(2016).微流控平台中神经元和神经胶质三维网络的高通量复合评估。科学报告6、文章编号:38856(2016)。doi: 10.1038 / srep38856

tuk我et al。(2016).时间对吗在体外使用人类ipsc衍生神经元进行神经毒性测试?ALTEX33岁,261 - 271doi: 10.14573 / altex.1510091

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