奖学金 果蝇线粒体转运与神经元衰老的研究新策略 乍一看 完成 合同日期2016年7月 资助金额 £195000 首席研究员 塞Vagnoni博士 R 更换 阅读文摘 查看GtR上的授权配置文件 内容 应用抽象 影响 出版物 应用抽象 这个建议是基于一个新的在活的有机体内我建立了一个研究翅膀感觉神经元细胞器轴突运输的系统黑腹果蝇．该系统首次允许在完整的成年活神经元中研究细胞器运输果蝇随着时间的推移。对这一系统的纵向研究显示，线粒体转运明显随年龄而下降。 我之前的数据表明，实验性上调线粒体运动延迟了与年龄相关的蛋白质聚集，并增加了神经元的健康寿命。我还发现了令人信服的证据，进化保守的信号通路可以调节衰老神经元轴突中的线粒体运输。我建议利用这种创新的成像分析来理解这种特定的信号级联与线粒体运输和神经元衰老之间的分子机制。首先，我将对这一信号通路进行生化表征果蝇，包括确定调控运输的下游目标。 通过CRISPR基因组工程和组织特异性RNAi，我将尝试识别该通路的关键调控节点。接下来是神经元功能的表型分析。后果蝇在工作中，我将测试我们的发现在哺乳动物神经元中的相关性。这些实验将在胚胎干细胞中培养的小鼠运动神经元中进行，其中的线粒体将用一种商业染料进行荧光标记。最后，我将探索该通路的化学激活是否足以增加小鼠坐骨神经单个神经元的线粒体转运在活的有机体内．为了实现这一目标，我将使用一种可用的转基因小鼠品系，称为MitoMouse，它表达神经元中线粒体的荧光标记物。在这些实验中，幼龄和老年小鼠的线粒体运输将在通路激动剂挑战神经元之前和之后进行比较。 影响 2019研究评论:果蝇与神经元衰老的研究 新闻:一种利用成像技术研究果蝇神经元衰老的无创新方法 博客:David Sainsbury Fellowship认可了非哺乳动物模型中关于神经元衰老的有前景的研究 参与活动:2017品脱科学 出版物 Mattedi F和Vagnoni A(2019)。轴突运输的时间控制:机体老化的极端案例。前面。细胞。>。13:393。doi: 10.3389 / fncel.2019.00393 Morotz通用等．(2019)。驱动蛋白轻链-1丝氨酸-460磷酸化在阿尔茨海默病中改变，并调节淀粉样前体蛋白的轴突运输和加工。Acta Neuropathologica通信7:200。doi: 10.1186 / s40478 - 019 - 0857 - 5 《Vagnoni A and Bullock SL》(2018)。cAMP/PKA/Kinesin-1在衰老过程中促进线粒体轴突运输果蝇神经元。当代生物学28日(8):1265 - 1272。doi: 10.1016 / j.cub.2018.02.04 雪橇Jet al。(2017)。影像活体轴突转运的方法学进展。F1000Research6(200)。doi: 10.12688 / f1000research.10433.1 《Vagnoni A》和《Bullock SL》(2016)。利用成人成像衰老神经元轴突运输的一种简单方法果蝇翅膀。自然的协议11(9): 1711 - 1723。doi: 10.1038 / nprot.2016.112
