迷你肝脏研究获得动物替代潜力3卢比奖
![梅雷克斯·赫奇博士的头像](http://www.jngcut.com/sites/default/files/styles/image_16_9/public/2021-09/Meri%20A.jpg?itok=j1W7gxAe)
使用这种新方法,一只老鼠的细胞可以用来测试1000种治疗肝病的药物化合物,并减少多达50000只动物的使用。
肝脏生物学家多年来一直试图在实验室中培养肝细胞,因为这将减少他们在研究肝脏疾病时对小鼠的依赖,并将为医学研究和药物安全测试开辟新的机会。到目前为止,还没有实验室能够成功地破译如何分离和培养这些细胞。肝干细胞通常在肝脏中处于休眠状态,只有在损伤后才变得活跃,产生新的肝细胞和胆管。
赫奇博士和他在荷兰Hubrecht研究所的同事们找到了负责这种再生的特定类型的干细胞,这种干细胞由一种关键的表面蛋白(Lgr5+)识别,它们与肠、胃和毛囊中的类似干细胞共享这种蛋白。
通过分离这些细胞,并将它们置于合适条件的培养基中,研究人员能够培养出小型的类肝器官,这些器官在实验室环境中存活并扩展了一年多。当移植回患有肝脏疾病的老鼠体内时,它们继续生长,改善了疾病,延长了老鼠的生存期。
在使用大鼠和狗的细胞进一步改进了这一过程后,uch博士现在开始用人类细胞进行试验,这不仅与人类疾病的研究更加相关,而且还可以转化为患者自身肝组织的移植。
通常情况下,研究一种可能用于治疗一种肝病的药物化合物每次实验需要50只活动物,因此测试1000种化合物需要5万只老鼠。
Huch博士说:“通过使用我开发的肝脏培养系统,我们可以使用只来自一只老鼠的细胞测试1000种化合物,从而显著减少对动物的使用。如果其他实验室采用这种方法,那么对肝脏研究领域的动物使用的影响将是立竿见影的。一个巨大的潜在药物化合物库可以非常快速和廉价地缩小到一到两种,然后可以在动物研究中进一步测试。”
参考文献
uch M, Dorrell C, Boj SF, van Es JH, Li VS, van de Wetering M, Sato T, Hamer K, Sasaki N, Finegold MJ, Haft A, Vries RG, Grompe M, & Clevers H(2013)。wnt驱动再生诱导单个Lgr5+肝干细胞体外扩增。自然,494(7436), 247 - 50 PMID:23354049