从Protista到患者：NC3RS资金导致耐药性癫痫的新膳食处理

最近批准用于患者的耐药性癫痫的新饮食治疗，并从分子细胞生物学家罗宾威廉姆斯（伦敦皇家霍洛尔大学）开发的3RS方法开始。我们赶上了罗宾，了解更多关于这个成功的更多信息以及它在2009年开始使用NC3R项目赠款。

治疗癫痫的挑战

尽管癫痫是最常见的严重神经疾病，但相关的治疗尚未在20次开始发展^钍世纪。大约30％的患者对治疗有抗性。这些患者的一种选择是一种严格的高脂肪，低碳水化合物酮饮食，但在实践中可能困难，患者需要与医疗保健提供者定期会议。

想象一下，吃一个完整的英式早餐，减去烤面包和豆子，并添加蛋黄酱。剩下的患者需要每天两次吃这份餐点。

即使患者的癫痫确实响应治疗，也会出现问题。戊甲酸或丙戊酸是目前可用的最有效的治疗方法之一，但2018年由于出生缺陷风险增加而受到育龄期的妇女。对于这种大的人口统计，圣杯将是一种与丙戊酸相同的方式，没有相关的安全问题。因此，许多研究都集中在不平衡丙甲酸成功的机制和发现靶向类似途径的药物。

因为癫痫是一种脑障碍，所以研究往往依赖于通过脑切片文化或脑部培养物使用动物脑体内学习。每年全球每年都使用成千上万的啮齿动物，并且用于诱导和监测癫痫发作的程序会导致疼痛，痛苦和痛苦。出现问题：科学家们如何减少或避免使用此类程序，同时仍在回答有价值的研究问题？

药物发现dictyostelium.

有时，这些问题的答案来自最不可能的地方。dictyostelium.是一种土壤居住的amoeba，其作为其生命周期的一部分聚集，形成多细胞果实。它可以在实验室中相对容易地生长，并与人类分享许多基因。其生命周期的各个阶段可用于研究细胞的许多方面，包括遗传和分子过程。

我开始与之合作dictyostelium.在伦敦的博士后。我们使用了Amoeba来了解锂在双极患者中的治疗方式。我们发现并发表了该机制，使其使其他药物能够瞄准类似的途径。完成后邮编后，我开始与之合作dictyostelium.实现与丙戊酸和癫痫相似的东西。

2009年，Robin与Matthew Walker教授合作，一位临床医生，他一直看到抗毒性癫痫患者面临的抗药性癫痫患者，然后授予NC3RS的项目授权进一步发展dictyostelium.作为药物筛查工具。精确地定义了丙戊酸的作用机制，通过趋化性测定和放射性标记的磷脂，它们筛选出100种化合物，用于使用类似的效果dictyostelium.。作为筛选过程的一部分，Robin和Matthew被拒绝抑制胚胎发育所需的蛋白质，组蛋白脱乙酰酶的化合物，这可能导致出生缺陷。这鉴定了几种抑制了鉴定的信号传导途径比丙戊酸更有效，所述丙酸确认离体大鼠脑切片。

基于通常需要的估计，罗宾和马修估计最初筛选dictyostelium.，避免在筛选研究中使用超过4,500只动物，减少了98％。少量的动物用于验证所识别的化合物dictyostelium.不同类型的癫痫模型中的屏幕，包括广义，焦点和缺失癫痫发作。进行这些研究以建立在效用的信心dictyostelium.作为模型系统及其预测通常在动物中进行预测的能力，有助于说服其他研究人员的结果。

合作至关重要，特别是与您正在寻求开发3RS方法的领域中的某人的合作。如果你试图设计一辆车，你就不会坐在车库里画一辆新车，你带上专家并一起把汽车画起来。如果没有这种知识，专业知识和建议，很难知道您需要能够在该研究领域验证您的发现。

从学术界到工业到诊所

其中鉴定的成功化合物之一dictyostelium.筛选，癸酸已经存在于酮饮食中，但通常认为饮食有助于患者由于产生的酮，而不是消耗的脂肪酸。获得专利使用癸酸治疗癫痫癫痫，罗宾和马修开始与Vitaflo A营养产品公司合作，在他的实验室中资助了两种博士学位的学生，以找到更多的证据。这些项目再次使用dictyostelium.和其他3RS模型建立了癸酸影响癫痫发作的机制。这些研究中的一个重要突破是发现癸酸阻断氨基酸受体的活性，人脑中的主要兴奋性受体，但不太可能导致育龄妇女中作为丙戊酸的相同副作用。

继续与Vitaflo，Robin及其同事合作开发K.Vita，膳食补充剂，具有较高水平的癸酸。重要的是，新的饮食需要比酮饮食更少限制，患者只需避免高度精致或含早餐谷物或橙汁等饮食。这反过来又减轻了对健康服务的压力。K.Vita一直通过临床试验，并通过英国边境物质咨询委员会批准用于医疗用途，这建议在NHS初级保健中使用营养和皮肤科产品。

挑战现状可能很困难，但通常人们非常热情。在跟进出版物之前，在会议和播种的种子上谈论会议很棒。

Robin和Matthew现在正在开发与癸酸相关的化合物，可以完全消除对专业饮食的需求。最初鉴定出这些化合物dictyostelium.，并且可以提供新一代癫痫治疗，对社会中的每个人都更安全。