在资助方案中解决实18luck新利体育官网登录验设计问题
近年来,来自许多资助者的资助小组越来越重视应用中的方法和实验设计。18luck新利体育官网登录精心设计和正确分析的实验不仅可以减少动物的使用,还可以增加结果的科学有效性。
为了帮助NC3Rs资助申请人确定并提供申请所需的细节,我们从我们的资助团队、实验设计团队和NC3Rs资助评估小组成员那里收集了资源和建议。18luck新利体育官网登录您可以在本文末尾找到一个列出所有参考资源的表。
良好的实验18luck新利体育官网登录设计为拨款申请奠定了坚实的基础,并向委员会展示了您从事严谨科学的能力。我们已经发现了一些常见的陷阱,用这篇文章来确保你没有触犯其中的任何一个,给你的建议成功的最好机会。
而很多讨论实验设计的资料都是参考的18luck新利体育官网登录在活的有机体内实验,对于申请人的规划同样重要在体外实验也证明了良好的实验设计。18luck新利体育官网登录你需要考虑你的实验单位和样本大小,你可以在哪里应用盲法和随机化,以及你的控制将是什么。我们的研讨会与阿斯利康生物统计学副主任Natasha Karp博士一起,描述了实验设计的最佳实践,包括这些概念,并给出18luck新利体育官网登录在体外的例子。
另一点要考虑的是你的在体外实验不一定能代表动物、疾病或器官的全部。这可能是不应该的,但重要的是描述你的在体外系统是您试图建模的方面的代表。
我们的资金主要用于支持研究人员开发和验证新的3Rs方法。验证该方法的实验可以说是设计良好、健壮和可重复的最重要的,因为它们对于建立对3Rs方法的信心和鼓励采用至关重要。
你必须确保你的提案回答了一个科学的问题,并且清楚地向委员会说明了这一点。整个应用程序中的每个目标和实验都应该有助于回答这个问题。在提案后面描述实验时提醒科学问题也有助于向小组展示你的研究是如何结合在一起的。
确保你的描述简明明了。即使你包括了所有实验和方法所需的细节,如果你的写作是难以理解的,小组不能确定细节是存在的。我们的博客题为你的资金申请可能失败的11种方式能帮上忙。
描述为什么你的方法是最合适的,因为有很多方法可以测试一个假设,许多不同的实验可能是相关的。在您的应用程序中包含这些细节将突出其与Panel的相关性。
这对于使用动物细胞或组织的提案尤为关键。小组想知道为什么人体细胞或组织不适合。可能有很好的理由,也许组织是稀有的,或者你正在验证在你的领域使用的动物为基础的黄金标准。在您的应用程序中包含这些细节说明您已经仔细选择了方法。
尽可能详细地描述你的方法,确保包括你将要测量的结果和每个实验将如何分析。也不要忘记描述你的控件。这可能会因你的目标不同而有所不同,在这种情况下,要清楚你在每个目标中使用了哪些控件和比较。MRC提供了一些工作的例子不同类型的实验,这可能有助于你的写作。
的18luck新利体育官网登录实验设计助理(EDA)可以帮助确保你考虑了所有的实验细节。任何动物实验都可以在系统中表示为机器可读的图表,EDA将通过“评论”功能对你的计划提供定制的反馈。反馈包括确定缺失的信息,帮助确定可能的偏见来源,并强调应用于解决这些问题的策略,如使用随机和盲法。然后你可以修改你的实验计划和再次批评,重复反馈和编辑的循环,直到你对自己的设计感到满意。EDA还可以为您的实验推荐适当的统计分析方法。一旦你的设计完成,EDA可以生成一份包含实验内部有效性的关键细节的报告,这些细节可以包含在实验设计和方法附录中。18luck新利体育官网登录你的资助者也可能鼓励EDA报告作为附录提交,该报告可以下载。
正确供电的实验有最大的机会检测到真正的效应。在可能的情况下,应该使用正式的方法来确定样本量。通常,这将是一个功率计算。在我们为小组成员设计实验的研讨会上,凯18luck新利体育官网登录特·巴顿博士讨论了统计功率和低功率实验的危险,包括错过真正的效应,对效应大小的不正确估计和在不确定的研究中浪费动物的风险。更详细地讨论这些问题到网站上.葛兰素史克统计科学公司的Simon Bate博士也写了信指导包括他经常收到的关于样本量和功率计算的问题。
功率计算依赖于获得关于实验的特定信息,并使用这些信息来计算样本或实验单元的数量,以确定你的效果是否正确。这些将是特定于你的实验和/或你的领域,并为你将要执行的统计分析量身定制。在EDA上讨论了计算功率计算所需的参数网站它还有一个样本容量计算器,用于使用成对和非成对t检验进行分析。通常,需要研究人员投入最多的是效应大小。Hazel Inskip教授在这个视频确定一项研究的效应量的一些关键考虑因素。
然而,有时功率计算并不合适,例如在试点研究.在这些情况下,为你的样本量提供理由仍然很重要。数量将取决于研究的具体目标,并可能基于操作能力和限制,如一窝幼崽的大小或每只动物可收获的组织数量。
你选择的统计分析必须适合你试图从实验中得出的结论。这最好在申请过程的早期与当地的统计学家讨论。EDA还可以提供适当的建议统计分析对你的实验。
我们的小组成员提出的一个更常见的观点是,考虑如何重复测量因素在你的实验设计和分析。18luck新利体育官网登录这包括在不同条件或不同时间下对相同结果的多重测量,如纵向研究。重复测量增加了分析的复杂性,因为在同一个体中测量的反应是相关的。许多统计分析假设度量是独立的,因此不适用于这些设计。
你还应该考虑如何做到可变性或异质性动物和样本之间的差异会被考虑到分析中。例如,你可以使用随机化策略来解释这一点。这在两方面都特别重要在活的有机体内研究和体外使用动物或人体组织的研究。
未能正确识别实验装置可以人为地夸大你的研究的样本量,导致得出错误的结论。这就是所谓的伪复制。
实验单位是接受治疗的实体。例如,如果你的实验使用切片培养来确定老鼠接受了某种化合物治疗后大脑的变化,那么老鼠,而不是大脑切片,将是实验单位。在这种设置中,每个切片不能被区别对待,因为治疗是对动物进行的。用大脑切片作为实验单位可能会得出错误的结论。另一个常见的错误是使用水箱或笼子,如在一水箱的斑马鱼的水中添加处理。在这种情况下,实验单位是鱼缸,而不是单个的鱼。
实验单位的概念在由Lazic等人在PLOS生物学上,两者都有例子在活的有机体内而且在体外实验。
通常在进行实验时,人们会期待某种结果,而这种期待会无意中影响结果。重要的是要尽量减少这些偏差对实验的影响,并向专家小组描述这些偏差,包括在设计、执行和分析实验时如何尽量减少偏差的影响。
该小组将寻找两种避免偏见的方法:随机化和盲目化。随机化保证了每个实验单元都有平等的机会接受治疗。EDA的网站描述了如何随机分配实验单元,也可以生成一个随机序列与同事分享,以辅助过程。一定要考虑到任何方面讨厌的变量例如动物体重或年龄的显著差异,笼/槽分组,实验时间或样品在盘子上的位置。
盲法确保研究人员不知道动物或样本被分配到哪个治疗组,以进一步减少无意偏见的机会。有时这在实验的每个阶段都是不可能的,因此确定何时以及如何为小组实现盲化是很重要的。英国药理学学会发表了一份视频进一步解释盲法的概念以及它如何减少偏见。还有arrival网站描述了盲法在实验中的应用,包括文献中良好实践的例子。
你也可以查看我们设计的其他资源来帮助写3r在您的NC3Rs应用程序中,包括一个记录网络研讨会.
如欲了解更多有关NC3Rs资助计划申请程序的资料,请参阅NC3Rs申请人和资助人手册.
陷阱,以避免 | 资源 |
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你以为实验设计只对18luck新利体育官网登录在活的有机体内实验。 | 研讨会:实验设计最佳实践(阿斯利康生物统计18luck新利体育官网登录学副主任Natasha Karp博士) |
你的科学问题不清楚或定义不清楚。 | 指导:你的资金申请可能失败的11种方式 |
你没有详细描述你的实验。 | 工作的例子:MRC记录的不同类型的实验 的18luck新利体育官网登录实验设计助理(EDA) |
你的样本量不合理。 | 的到达指南 指导:当功率计算不直接时如何决定样本大小(Simon Bate博士,统计科学,GSK) 视频:研究设计:效应量和统计分析(南安普顿大学Hazel Inskip教授) 指导:进行先导研究 |
你的统计分析不清楚或不恰当。 | EDA:统计分析 EDA:独立变量 |
你把实验装置识别错了。 | 到达指南:实验台 |
你没有解释你是如何避免偏见的。 | EDA:分配 EDA:讨厌的变量 视频:盲目减少实验设计中的偏差(英国药理学学会)18luck新利体育官网登录 到达指南:基础垫层 |