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NC3Rs:国家动物替代改良和减少研究中心
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共同努力攻克痴呆症

2014年6月19日
tau蛋白的图示

英国阿尔茨海默氏症研究中心的研究主任埃里克·卡伦博士向NC3Rs们解释了为什么慈善机构对参与这项挑战感到兴奋。

伙伴合作对于解决痴呆症的重大科学问题至关重要。在多年资金不足之后,对阿尔茨海默症和其他痴呆症的研究一直处于停滞状态。但是,对于政府承诺更大的投资随着人们越来越意识到这种疾病给个人和经济带来的巨大代价,对痴呆症的研究终于开始取得进展。

这是2013年的关键信息之一痴呆八国集团峰会,和重要的英国阿尔茨海默症研究中心的研究策略,是协作的需要。汇集最聪明的头脑和最好的资源将有助于加快痴呆症患者的进展。

伙伴关系工作的一个很好的例子是通过理清“CRACK IT Challenge”,它汇集了英国阿尔茨海默症研究中心作为慈善赞助商,以及制药公司杨森和礼来。CRACK IT Challenges由NC3Rs组织,旨在回答研究中的重要问题,使用有助于减少或取代实验室中动物的使用,或改善动物福利的方法。

阿尔茨海默病是CRACK IT挑战的一个特别相关的研究领域。目前,小鼠通常被用于研究tau蛋白在大脑中的积聚和扩散。虽然动物可以为研究人员提供对这种疾病的重要洞察,但这种方法所能了解的东西是有限的,而且研究可能耗时、昂贵并涉及许多动物。这一挑战将有助于研究人员开发非动物方法,我们希望可以为这一领域的研究增添力量,并解决当前方法的一些局限性。

通过UnTangle,我们为来自所有学科的科学家提出了一个挑战,要求他们解决痴呆症研究中的一个关键问题:我们如何开发新的方法来测试针对标志性痴呆症蛋白tau的潜在治疗方法?一种密切模仿人类大脑活动的人类干细胞方法可以帮助研究人员预测针对tau蛋白的新药的有效性和可能的副作用。这不仅会减少用于研究tau蛋白的动物数量,还会改善阿尔茨海默症和其他几种痴呆症的新疗法的研究和开发。

四个团队已经获得了10万英镑的奖金,开始第一阶段的研究。在最初的概念验证阶段结束时,最成功的团队将获得最高100万英镑的进一步资助,用于在至多3年的时间里全面开发他们的工作。

回答关键问题

这项挑战让我们能够共同努力,开始解决我们对阿尔茨海默氏症认识中的一个关键空白——如何阻止阿尔茨海默氏症标志性蛋白tau的作用。在健康的大脑中,tau蛋白在帮助保持细胞稳定方面发挥着重要作用,但在一些神经退行性疾病中,包括阿尔茨海默氏症和额颞叶痴呆,tau蛋白会出现问题。这种蛋白质在神经细胞内聚集成缠结,造成损伤。

我们迫切需要设计和测试旨在阻止tau蛋白毒性作用的治疗方法。这样的治疗可以减缓或停止阿尔茨海默症等疾病,这是目前对症治疗的巨大进步。

精制的方法

在一种潜在的治疗方法进行人体试验之前,科学家必须了解它的影响——包括有意的和无意的。为了在实验室中测试一种治疗方法,你需要能够重现或“建模”你想要阻止的损伤。

CRACK IT决赛选手将在实验室中使用人类干细胞试图重建tau蛋白造成的损伤。干细胞具有独特的潜力:如果方向正确,它们可以变成身体中任何其他类型的细胞,包括大脑中发现的不同类型的细胞。

挑战在于使用干细胞创建活脑细胞网络,使其能够承受像阿尔茨海默症等疾病中所见的同样的损伤。tau蛋白的干细胞模型将有助于细化药物发现过程的关键阶段。这将使研究人员排除那些不能达到目标或可能导致不必要副作用的化合物,并减少药物开发早期阶段所需的动物数量。至关重要的是,这项工作可以帮助确定最有希望的化合物,使我们更接近于许多人迫切需要的治疗方法。

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