一种新型抗癌药物临床前评估的新方法

项目背景

目前用于治疗实体肿瘤的新分子的临床前评估策略包括在动物模型中的疗效评估。这些模型包括在动物(通常是小鼠)皮下植入异种移植瘤。然而，这些模型并不总是能很好地预测一个分子在人体内的活性，而且可能需要使用大量的动物。在体外方法可以表明药物是否成功地与预定靶点相互作用，但目前不能准确模拟药代动力学或代谢事件。新利体育网页版

我们为什么要资助它

该项目旨在减少临床前癌症研究中使用中空纤维试验(HFA)验证靶药相互作用所需的异种移植小鼠模型的数量。

使用HFA可以减少用于临床前评估的小鼠数量，因为可以将多个纤维移植到一只动物体内。在一项异种移植研究中，每组小鼠大约需要8只，以产生适当的统计能力。初步证据表明，HFA试验需要每组3只小鼠才能达到相似的统计能力。这种检测是短期的，7到10天，而异种移植研究可能需要超过3周的时间。纤维的使用也意味着肿瘤负担的减少，如果过度使用会导致疼痛和不适。

研究方法

HFA使用生物兼容的PVDF中空纤维，旨在允许大分子和药物自由通过，但限制细胞通过。这些纤维被装入人类肿瘤细胞，两端热封，然后通过手术皮下或腹腔移植到麻醉小鼠体内。动物从第3天开始连续4天接受试验药剂的治疗，在第7天或第10天结束研究。然后分析纤维中的肿瘤细胞的活性，将未处理的细胞与处理过的细胞进行比较，以确定该制剂的效果。HFA的一个好处是能够使用专门设计的表达目标的肿瘤细胞系，这可能不是致瘤性的在活的有机体内但可以在纤维中生长。

Veiga摩根大通等．(2011)。用中空纤维测定法评价DNA损伤剂。药理学与毒理学方法杂志64(3): 226 - 32。doi: 10.1016 / j.vascn.2011.04.006

桥梁EM等．(2006)。中空纤维法测定尤文氏肉瘤家族肿瘤的药物反应性。儿科学杂志149(1): 103 - 11所示。doi: 10.1016 / j.jpeds.2006.02.042

Shnyder SD等．(2006)。利用中空纤维测定法降低筛选新药剂的成本。抗癌的研究26(3): 2049 - 52。PMID: 16827143