项目资助 3Rs方法评估发育和生殖毒性的新型生物标志物平台 一目了然 完成 合同日期2015年2月至2018年8月 资助金额 £312867 首席研究员 凯瑟琳·皮尔斯博士 研究员(s) 艾莉森·伍拉德博士 研究所牛津大学 R 更换 阅读摘要 在GtR上查看拨款配置文件 内容 应用抽象 影响 出版物 应用抽象 在化合物发现过程中，发育和生殖毒性(DART)评估提出了重大挑战，涉及大鼠和兔子的一代和两代测试，因此每种化合物至少使用2500只动物。我们的目标是建立一个新的基于非脊椎动物生物标志物的替代测试平台，通过在动物测试之前识别和消除DART中至高风险化合物来取代动物。一种使用秀丽隐杆线虫和盘基网柄菌的组合方法被设想为协同增强预测能力。这些简单的真核生物在遗传上是可控制的，分子发育过程在哺乳动物中被很好地定义和保存。我们将在这两种生物中建立荧光报告菌株库，用作DART的生物标志物。这些将代表广泛的发育和生殖过程和途径，以定义发育的分子特征。这些报告将被排列成簇，定义分子和发育途径，荧光变化(水平和/或表达模式)将作为潜在DART的读出。表型锚定将告知簇的适用性，以便在适当的地方微调分析。最终，我们将建立一种新的基于生物标志物的管道，用于在测试DART高风险化合物的早期阶段取代脊椎动物，因为它们可以在不依赖于大鼠和兔子实验的情况下被消除。从长远来看，在DART识别的监管框架内，使用非脊椎动物模型具有很大的潜力来取代脊椎动物。 影响 进一步资助:NC3Rs博士奖学金，开发一种表征耐药肿瘤的非动物模型，2012年9月，9万英镑 出版物 Chang FS等．(2020)。饥饿时调节mTORC1活性所需的双孔通道蛋白。BMC生物学18:8。doi: 10.1186 / s12915 - 019 - 0735 - 4 科尔布艾尔等．(2018) Dictyostelium作为评估特定地点adp核糖基化事件的模型。新利体育网页版见:Chang P. (eds) adp -核糖基化和NAD+利用酶。分子生物学方法卷1813。Humana，纽约，纽约doi: 10.1007 / 978 - 1 - 4939 - 8588 - 3 - _9 Rakhimova一等．(2017)。组蛋白H2B的位点特异性adp核糖化对DNA双链断裂的响应。科学报告7:43750。doi: 10.1038 / srep43750 熊H等．(2017)。一个增强的秀丽隐杆线虫基于毒性评估的平台。科学报告7:9839doi: 10.1038 / s41598 - 017 - 10454 - 3
