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NC3Rs:国家动物替代改良和减少研究中心
奖学金

优化基于流动的人体外血脑屏障模型,以取代研究病毒性脑感染免疫发病机制的动物模型

博士Adjanie Patabendige

乍一看

完成
合同日期
2012年9月
资助金额
£195000
首席研究员
博士Adjanie Patabendige
研究所
利物浦大学

R

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内容

概述

目标

该项目旨在开发血脑屏障的人类细胞培养模型,以取代一些动物研究的使用。

背景

脑炎(大脑的炎症和肿胀)可由一系列病毒引起,其结果通常是毁灭性的。血脑屏障(BBB)是防止病毒、细菌和毒素进入大脑的专门屏障,许多研究表明,在脑炎期间血脑屏障会被破坏。新利体育网页版然而,大多数血脑屏障的研究都是在动物或动物细胞系中进行的;最常见的是大鼠和小鼠模型。这些动物有腿瘫痪、驼背和感染后癫痫发作等症状。使用人类细胞的血脑屏障模型将代表着一项重要的科学进步,它将取代在血脑屏障实验中使用的一些动物。

研究细节与方法

在现有的二维培养的基础上,一个基于三维流动的模型,模拟大脑毛细血管中的血液流动,将被开发和描述。原始的或永久的人脑内皮细胞将被植入模型的血液一侧,星形胶质细胞或周细胞将被植入大脑一侧。患者的血清将被泵过细胞,病毒将被引入该系统,以模拟感染并研究血脑屏障的作用。

出版物

  1. Patabendige一(2018)。在体外人血脑屏障模型中,日本脑炎病毒感染后大脑微血管内皮星形胶质细胞的反应。分子与细胞神经科学89: 60 - 70。doi: 10.1016 / j.mcn.2018.04.002
  2. 弗格森MC.(2015)。脑炎虫媒病毒塞姆利基森林病毒穿越血脑屏障的能力是由E2糖蛋白的电荷决定的。J性研究89(15): 7536 - 49。doi: 10.1128 / JVI.03645-14
  3. Patabendige A和Abbott NJ(2014)。猪原代大脑微血管内皮细胞的分离与培养。咕咕叫Protoc >69: 3.27.1-17。ns0327s69 doi: 10.1002/0471142301.
  4. Patabendige a(2012)。的价值在体外血脑屏障模型及其应用。ATLA40:335 - 338。doi: 10.1177 / 026119291204000606
  5. Patabendige a(2012)。寻求一种替代使用实验室动物进行血脑屏障研究的人性化方法。ATLA40岁,PiLAS 1(1): 12 - 13。doi: 10.1177 / 026119291204000515
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