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NC3RS:国家替代和减少动物的替代和减少中心
由办公室主导的项目

滥用潜在研究

乍看上去

完全的
当前的联系人

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  • 减少
  • 替代品

内容

“”

概述

针对中枢神经系统的药物滥用潜力的研究历来将非人类灵长类动物作为“黄金标准模型”。尽管这通常涉及幼稚的动物,许多研究使用替代范例​​,在这些范例中,对动物进行了训练以自我管理已知的滥用物质,例如可卡因,然后将其删除以确定动物自我管理是否为测试药物。

有些人使用老鼠和其他非人类灵长类动物的公司的实践各不相同。我们主要与辉瑞公司合作,我们建立了一个使用老鼠的案例,支持更改ICH M3接受啮齿动物而不是非人类灵长类动物数据。我们已经分析了500多篇论文,报告了有关71种在大鼠自我管理模型和诊所中评估的药物的数据。我们发现总体而言,一系列药物类别的大鼠和人之间有90%(64/71)的一致性。对于也可获得非人类灵长类动物数据的药物,在预测人类虐待责任和调度状态时,大鼠和非人类灵长类动物之间没有统计差异。我们还为某些类型的物质(例如阿片类药物)生成了数据,这些数据表明大鼠具有与非人类灵长类动物相同的自给剂量反应。

条形图显示了针对不同类别的药物(阿片类药物,单胺能,GABAEGRICS等)进行虐待责任研究中测试的药物的数量。它表明,对于大多数药物,大鼠和人类数据之间都有良好的一致性,支持大鼠使用大鼠而不是非人类灵长类动物。

鼠的药物的百分比自我管理研究与至少一个虐待责任的临床指标一致。

我们还在研究研究设计的特定方面,以确定对啮齿动物研究的完善建议。与友善我们正在对大鼠中阿片类药物自我管理研究进行系统的审查和荟萃分析,以研究变量的影响,例如喂养限制,约束,训练动物的类型以及它们接触到的时间药品。了解这些变量如何影响响​​应将使我们能够提出建议,以改善所用动物的福利。


出版物

  1. O'Connor e。(2011)。大鼠自我管理模型对滥用责任的预测有效性。Neurosci Biobehav Rev35(3):912-38。doi:10.1016/j.neubiorev.2010.10.012
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