采用固定浓度程序进行急性吸入研究

2017年10月9日，经合组织正式通过了一项新的急性吸入研究指南：测试号433：急性吸入毒性：固定浓度程序（FCP）。这是我们领导的一项倡议的结果，与吸入毒性专家合作，以支持FCP的采用。该测试使用的动物少于现有的测试准则，并且不需要致死性作为终点 - 给予FCP清晰的动物福利。

FCP的基本原理是鉴定“明显毒性”，这是明显的毒性迹象，因此可以预测，暴露于下一个最高浓度会导致大多数动物的严重毒性或死亡。然后可以避免在较高浓度下进行测试。

FCP于2007年从经合组织的工作计划中删除，因为缺乏证据表明与现有测试指南方法相当的性能，可疑的性别差异（FCP最初仅使用的女性）以及明显毒性的主观性质。

2008年，NC3RS开始了解决这些问题的三阶段策略。我们最初委托研究将FCP与现有方法进行比较，发现在没有性别差异的情况下，FCP是可比的。还进行了一项试点研究，以说明任何潜在的性别差异。这项工作已发表在人类和实验毒理学[[4，，，，5]。

然后，我们与吸入毒性专家合作，以解决最后关注的问题 - 明显毒性的主观性质。我们收集了数据，以提供有关识别明显毒性的客观指导，以使该决定不那么主观。

我们开发了一个临床标志记录系统，用于在急性吸入研究中观察到的符号，该系统考虑了观察到的迹象，其严重程度和持续时间。一项国际试验测试了录音系统的可用性。它也已应用于有关全球七个实验室（美国，欧盟，韩国和日本）提供的511种急性吸入研究的188种物质临床体征的历史数据。这项工作已发表在监管毒理学和药理学[[1，，，，3]。

由于该计划提供的证据，FCP最终在2017年被经合组织采用。