应用曝光科学以增加功效和安全测试中非动物数据的效用

当前可用的许多非动物方法都可以提供有关药物和化学物质如何发挥预期或有毒作用的有用信息，这些效果可用于为产品开发计划中的决策提供信息。但是，这些方法的数据实用性可能受到限制，因为在模型系统中通常不考虑接触化学或感兴趣的药物的程度，也不考虑与可能遇到的浓度之间的关系通过人类或环境。例如，并不总是清楚剂量如何测试体外测定与人类或环境物种在现实生活中所面临的浓度有关。同样，很难确定将多少化学物化学到模型系统到达生物学作用部位（即测量与名义或施加浓度）。这可能会影响对毒理学或毒理学数据的解释。需要考虑暴露是为了确保非动物方法生成回答科学问题的相关数据。因此，从非动物研究中产生的数据考虑到暴露的数据将更有用，对于决策目的，并支持减少当前对动物测试数据的依赖。

在2014年，在NC3RS主持的专家跨部门研讨会上强调了应用暴露科学的潜在3RS好处[3]。随后由NC3RS领导的专家跨部门工作组进行的讨论发生在2016年。这些建议提出了这样的建议，该建议将举办多学科研讨会，以探索更广泛地利用暴露驱动方法的障碍和潜在解决方案，以支持该方法，以支持该方法，以支持该方法。在功效和安全测试中使用非动物数据。

与联合利华合作，我们于2017年2月在伦敦市中心举办了为期两天的研讨会：“应用曝光科学来提高非动物数据在功效和安全测试中的实用性”。

这次会议汇集了跨多个学科的学术和行业研究人员，分享他们在应用曝光科学方面的知识和经验，以提高效用体外和在硅中决策，功效和安全评估的数据。该研讨会由来自学术界，政府和监管机构以及（Agro）化学品，消费产品和制药行业的83位专家科学家参加。

研讨会的关键目标是：

• 提高意识并建立对基于跨部门非动物方法的数据支持曝光驱动的方法的应用来支持决策的信心；
• 建立一个在暴露驱动的安全评估领域工作的科学家社区；
• 确定需要解决的差距和挑战领域，以提高暴露科学能力的应用；
• 制定和发布指南，以促进和更广泛地接受以暴露驱动的非动物驱动方法来告知和改善安全性和有效性决策。

该研讨会由伦敦帝国学院的艾伦·布比斯·奥贝（Alan Boobis Obe）教授主持，展示了新的基于曝光的方法，旨在提高生理意义体外测定和计算模型，以及对与人类相关的暴露的理解。例如，使用基于生理的药代动力学（PBPK）数学模型来预测人类的全身暴露水平以及量化暴露反应关系以改善的方法体外到体内外推。讨论的重点是如何在这些新方法中建立信心，以使其在实践中更广泛地使用和接受。

可用的讨论的研讨会报告和出版物总结了[1，，，，2]。