在生物科学领域应用基于路径的方法

不良结果途径概念是一种基于机械的方法，有可能改变人类和环境安全评估，并减少该领域对动物模型的依赖。这一概念通过科学证明的关键事件因果链，将在细胞水平上由化学或药物相互作用引起的分子启动事件(MIE)与有机体或种群中的不希望的(“不良”)影响联系起来。新利体育网页版在体外而且在网上方法可以用来代替动物毒性试验，以确定一种化学品或药物是否诱发感兴趣的生化途径内的关键事件，也称为不良结果途径(AOP)。新利体育网页版在药物或产品开发的早期确定有害化合物将减少进一步在动物身上进行强制性试验的化合物的数量。

经济合作与发展组织(OECD)是支持政府和工业努力管理化学品风险的全球权威组织计划致力于AOPs的发展，并发表了第一个描述文档使用AOPs来预测皮肤敏化。协作AOP-Wiki已经建立了一个面向AOP开发的交互式虚拟存储库。AOP-Wiki中的aop是活文档，当有新信息可用时，将对其进行修订。维基上的一些AOPs经过了专家的审查，随后得到了经合组织的认可。

我们的方案旨在提高对AOPs的认识，并鼓励将其作为人类和环境安全保障新方法的一部分。它的目标是:

1. 增加生物科学界对AOPs的理解，特别是在英国;
2. 让广泛的研究人员参与，特别是那些可能不知道AOPs或他们的研究可能与AOPs相关的研究人员;
3. 汇集来自不同学科和监管机构的学术和行业研究人员，鼓励跨部门合作;
4. 翻译有关疾病和生物途径和作用机制的知识，成为安全评估新方法的一部分;
5. 为广泛的部门和社区提供统一的语言、目标和应用。

我们在2014年建立了一个AOP指导小组来支持我们在这一领域的工作计划。这次会议汇集了来自制药、化工、消费品和化妆品领域的企业和学术界的专家。

方案内完成的主要活动:

• 提供资源网页和定期AOP新闻节目对开发和应用AOP概念感兴趣的科学家和监管者。进行调查，以评估英国科学界对基于机制/路径的方法的认识。
• 与EURL ECVAM和一个专家工作组合作，开发心脏毒性领域的AOPs。我们通过一个向Luigi margitta - casaluci博士提供战略资助他们发现了多种与l型钙通道阻断有关的心脏毒性途径。
• 2014年5月举行了为期两天的研讨会:“在生物科学领域应用基于路径的方法”，2016年4月举行了后续研讨会:“在生物科学领域应用基于路径的方法:走向实践应用”。
• NC3Rs出版物与该领域的专家应用毒理学杂志:“不良结局途径可推动非动物方法进行安全性评估”,档案的毒理学:“不良转归途径的未来轨迹:一项评论"．

相关内容

• 博客:不良结果途径:3Rs机会的行业视角

NC3Rs于2016年4月28日在伦敦市中心举办了为期一天的研讨会，题为“基于路径的生物科学方法:迈向实践应用”。．这次会议汇集了多学科的学术和行业研究人员，分享他们在实践中应用基于路径的方法的知识和经验。这种方法的广泛应用有望改善安全评估过程，减少对动物模型的依赖。

来自学术界、政府和监管机构以及化学品、消费品和制药行业的专家科学家参加了研讨会。

讲习班的主要目标是:

• 提高科学界对该领域发展的认识;
• 扩大和巩固加速发展和应用基于途径的方法所需的多学科团体;
• 鼓励向应用程序产品开发和/或监管安全评估的既定AOPs内的知识，以确保使用机械方法的3Rs效益最大化。

研讨会由曼彻斯特大学毒理学教授Ian Kimber OBE主持，内容包括:1)案例研究:基于途径的方法的实际应用;2) AOPs:未来发展和应用前景;3)促进更广泛应用基于路径的方法的下一步步骤;4)一个名为“大难题——什么构成验证?”的互动圆桌讨论。

研讨会报告(包括议程)可从以下网址下载:

2018年12月，我们与联合利华在伦敦市中心联合举办了为期两天的研讨会。研讨会汇集了来自多个学科的学术和行业研究人员，分享他们在应用非动物方法进行安全评估决策方面的知识和经验。来自14个国家的工业界(包括农用化学品、工业化学品、制药和消费品领域的工作人员)、学术界和监管机构的90多名代表和演讲者踊跃参加了会议。

讲习班的目标是:

• 展示非动物的方法(例如。在体外而且在网上)目前正被用于支持和改进化学品安全评估的决策，包括使用AOPs/机制方法和将暴露科学纳入。
• 提高对非动物方法的认识和接受程度，加速采用非动物方法支持决策，特别是在监管环境中。
• 确定如果解决了可能对非动物方法的应用和采用产生重大影响的科学差距。
• 鼓励部门之间的合作，分享知识和“经验教训”，以最大限度地提高非动物方法的影响，并改进安全和有效性决策。

研讨会由曼彻斯特大学毒理学教授Ian Kimber OBE教授主持。讨论的重点是需要什么来给这些新方法带来“安慰”和信心，以做出安全评估的决策。

我们的AOP新闻公报的过去版本可以在下面以pdf格式下载。

• 公共卫生/监管视角:Nicole Kleinstreuer博士，NICEATM
• AOP聚焦:采访布鲁内尔大学的Luigi margitta - casaluci博士
• 问专家:科学家们考虑需要什么来增加AOPs在毒理学中的价值
• 最新出版物和活动要点

• “新闻简报”强调了我们最近推出的战略奖，用于开发AOP“导致心力衰竭的l型Ca2+通道块”——通过jay - s申请的截止日期是2017年4月26日星期三
• 关于我们在2017 EUROTOX会议上关于评估心脏毒性的非动物方法的信息

• NC3Rs调查-初步结果摘要
• NC3Rs/ECVAM心脏毒性AOP工作流程
• 工业化学品公司对AOPs的看法:壳牌Chantal Smulders博士
• AOP重点:蛋白质烷基化导致肝纤维化
• 最新消息包括活动新利体育网页版
• 请专家- João巴罗佐博士和西尔维亚卡萨蒂，欧洲委员会联合研究中心，回答你的AOP问题

• 最近的NC3Rs AOP研讨会的摘要，包括研讨会报告和演示的链接
• 陶氏农业科学Tina Mehta博士对农化工业AOPs的看法
• 关于EU-ToxRisk和确定AOP的置信度的专题文章
• 最新新闻，包括出版重点和事件新利体育网页版
• 请专家——欧盟委员会联合研究中心的Maurice Whelan教授来回答你的AOP问题

• 将于2016年4月举行的NC3Rs研讨会“跨生物科学的基于路径的方法:迈向实践应用”的细节
• GlaxoSmithKline的Maria Beaumont和James loouttit从制药公司的角度分析AOPs
• AOP Spotlight包括对美国环保局的Dan Villeneuve和陶氏农业科学公司的James Wheeler的采访
• 最新的新闻、出版物、机会和事件新利体育网页版

• AOP资源:链接和信息
• 一个行业的视角:3Rs的机会- Carl Westmoreland，联合利华
• 经合组织AOP培训:来自Anna Bottomley, NC3Rs的反馈
• 最新的AOP新闻:出版物、机会和事件新利体育网页版