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NC3Rs:国家动物替代改良和减少研究中心
试点研究资助

确定实验中风模型中变化的来源

克莱尔·吉布森博士和她左右的两位同事

乍一看

完成
合同日期
2014年11月
资助金额
£74586
首席研究员
克莱尔·吉布森博士

研究员(s)

  • 迈克尔·凯利博士
研究所
莱斯特大学

R

  • 减少
  • 细化

应用抽象

卒中干预的有效性是通过啮齿类动物局灶性脑缺血的大脑中动脉闭塞(MCAO)模型进行测试的,但这些模型转化为临床有效治疗的记录很差。大多数实验性脑卒中研究使用病灶体积作为主要结局指标。然而,MCAO病变体积的变异性很高,通常使用需要正态数据分布的参数分析来检验显著差异。我实验室过去十年的数据(也得到了其他人的证实)显示MCAO病变体积数据不是正态分布的,结果是小(纯纹状体)和大(纹状体-皮质)病变呈双峰分布。我们的目的是确定(i) MCAO病变数据的可变性是否由于脑血管解剖结构的差异造成的,(ii)手术技术的改进是否可以提高结果的重复性。啮齿类动物在威利斯环中表现出很大的变异性,研究表明这导致病变体积的变异性,因此需要增加动物数量才能达到统计显著性。然而,传统的Willis环解剖评估方法是在MCAO诱导后进行的。首先,我们将使用MRI评估MCAO后报告的结果变化是否依赖于威利斯环的解剖结构,如果是这样,我们是否可以开发一种筛选技术来确定“适合”进行MCAO的小鼠,从而减少进行MCAO的动物数量。此外,我们将评估用于允许MCAO后再灌注的手术方法的改进是否可应用于小鼠。这将允许再灌注发生,而不考虑Willis圆的完整性,这是目前确定再灌注有效性的主要限制。 This should reduce the variability in reperfusion associated experimental stroke models and reduce the number of animals used.

影响

出版物

  1. Trotman-Lucas米et al。(2019)。通过颈总动脉修复小鼠大脑中动脉再灌注。可视化实验杂志143: e58191。doi: 10.3791/58191
  2. Trotman-Lucas米et al。(2017)。另一种外科手术方法减少小鼠实验中风后纤维诱导的可变性。疾病模型与机制10: 931 - 938。doi: 10.1242 / dmm.029108
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