为研究斑马鱼的呼吸道炎症建立模型

目标

本项目旨在通过建立斑马鱼鳃组织作为一种替代模型来研究严重哮喘的基本机制和途径生物学，从而减少在炎症性肺病研究中哺乳动物模型的使用。

背景

严重哮喘是一种无法治愈的致残性疾病，只能通过持续服用药物来控制。传统的动物模型，主要是啮齿动物，已经阐明了严重哮喘的一些基本机制;然而，针对这些途径中的靶点开发的药物还没有转化为临床。

严重哮喘的病理生理机制尚不清楚。适应性免疫反应的TH1和TH2细胞的激活已经引起了广泛的关注，但现在已经认识到，需要研究先天免疫细胞与呼吸系统上皮衬里之间的相互作用。最近的研究表明，吸烟等环境因素与病毒感染相结合，可能会使呼吸道组织更容易发生哮喘。

虽然斑马鱼没有肺，但它们的鳃具有相同的功能，并且具有类似的组织结构，只有一个分散着免疫细胞的单一上皮层，以及在鳞片底部的一层平滑肌。由于鳃直接暴露在水中，可以很容易地用任何水性物质进行定位，而无需使用侵入性程序，并且可以使用小棉签纵向采样。

研究细节与方法

该项目将把用于收集人类志愿者鼻腔组织和液体的方法转化为斑马鱼的鳃组织采样。从生物工程基质中产生的棉签将用于对鳃组织和液体进行无创采样，以便在短时间暴露于麻醉和镇痛后对活鱼进行纵向研究。这些检测特定细胞和可溶性介质存在的研究将与基因转录分析和活显微镜成像相结合，以评估荧光标记免疫细胞在不同条件下的行为，包括暴露于香烟烟雾和/或病毒。最后，通过这些方法产生的数据将与人类数据进行比较，以建立有关先天免疫途径参与人类呼吸道疾病的假设。

• 进一步资助:NC3Rs博士奖学金，高胆固醇饮食对斑马鱼粘膜和血管炎症反应的实时成像，2013年9月，9万英镑
• 进一步资助:NC3Rs博士奖学金，利用光学成像改进斑马鱼的造血细胞移植，2016年10月，£90,000