战略格兰特 开发非动物模型系统，研究苦味作为哮喘的新疗法 一目了然 完成 合同日期2015年1月 资助金额 £98894 首席研究员 罗宾·威廉姆斯教授 研究所伦敦皇家霍洛威大学 R 更换 内容 概述 影响 出版物 概述 目标 这个项目旨在创作一部小说盘基网柄菌研究苦味剂作为哮喘新疗法的潜力，并取代目前用于这些研究的哺乳动物模型。 背景 苦味化合物已被证明可以打开肺部的气道，这表明这些化合物在治疗哮喘方面有作用。对苦味化合物及其在哮喘中的作用方式的研究主要使用来自豚鼠和小鼠的肺组织，但也有来自人类的。这项研究包括使用体外组织来阐明苦味化合物引发肌肉松弛的机制(与缓解哮喘诱导有关)，并使用了大量的动物。 开发替代的非动物系统来研究苦味化合物的机制，将减少在该研究领域对动物的使用，并提供在动物模型中无法实现的实验方法。本项目提出开发一个两阶段的系统，最初使用社会变形虫盘基网柄菌确定苦味剂作为支气管扩张剂的作用机制，并随后利用人类细胞证实这些发现与哮喘治疗有关。 研究细节与方法 将使用与支气管扩张相关的各种“参考”苦味剂进行筛选盘基网柄菌增长是一种模式。的敏感性盘基网柄菌对这些化合物进行基因筛选，以确定控制苦味化合物敏感性的新基因产物。在筛选中使用的突变库将用于分离新的苦味目标。在野生型细胞系中鉴定的突变体的重现将确认每个靶点在敏感性中的作用。这些突变体也将通过内源性基因的表达和人类同源基因的表达得到拯救。通过对生长抑制、运动和发育的敏感性来监测耐药性。这种方法可以在不使用动物的情况下分析这些新靶标。 苦味化合物和已确定的信号通路盘基网柄菌研究将在人类来源的组织中进行，以说明这些化合物在人类组织中的功能机制。 影响 进一步资助:NC3Rs博士奖学金，找到丙戊酸的目标:开创使用非动物模型进行基础生物医学(癫痫)研究，2014年9月，90,000英镑 进一步资助:NC3Rs项目资助，使用无知觉模型替代、改进和减少癫痫研究中的动物使用，2010年1月，415,373英镑 出版物 Williams RSB和Andrews PLR(2019)。关于避免死亡谷的建议:来自厌恶和呕吐化合物识别的3Rs模型的见解。ALTEX36(3): 466 - 469。doi: 10.14573 / altex.1810182 Cocorocchio米et al。(2018)。姜黄素及其衍生物通过蛋白磷酸酶2A和早老素同源物发挥作用盘基网柄菌discoideum。疾病模型与机制11(1)。doi: 10.1242 / dmm.032375 弗拉广告等。(2017)。天平倾斜:神经系统疾病中肌醇失衡的简单模型系统的经验教训。欧洲细胞生物学杂志96(2): 154 - 163。doi: 10.1016 / j.ejcb.2017.01.007 Vauzour D等。(2017)。衰老大脑的营养:寻找最佳饮食的证据。老龄化研究综述35:222 - 240。doi: 10.1016 / j.arr.2016.09.010 弗拉广告等。(2016)。肌醇-3-磷酸合酶生物合成酶具有独特的催化和代谢作用。分子与细胞生物学36:1464 -1479。doi: 10.1128 / MCB.00039-16 奥托的全科医生等。(2016)。早老素在进化过程中的非催化作用。阿尔茨海默病杂志52(4): 1177 - 87。doi: 10.3233 / jad - 150940 奥托的全科医生等。(2016)。Dictyostelium作为一种有利的3Rs模型用于药物遗传学研究。分子生物学方法(克里夫顿，新泽西州)1407:123-30。doi: 10.1007 / 978 - 1 - 4939 - 3480 - 5 - _9 Pistollato F等。(2016)。21世纪阿尔茨海默病研究:过去和现在的失败，新观点和资助重点。Oncotarget7(26): 38999 - 39016。doi: 10.18632 / oncotarget.9175
