NC3Rs:国家动物替代改良和减少研究中心
战略格兰特

开发哮喘和健康肺的体外模型平台:在哮喘研究中使用动物的替代方法

一个圆形的玻璃盘子，里面装着蓝色和绿色的液体，紧密地排列在一起。

乍一看

完成
合同日期
2011年2月- 2013年12月
资助金额
£499467
首席研究员
费利西蒂博士玫瑰

研究员(s)

研究所
诺丁汉大学

R

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内容

应用抽象

哮喘是一种复杂的肺部炎症性疾病。尽管针对哮喘患者的新疗法不断研发，但并非所有患者都有良好反应，与哮喘相关的死亡人数仍然很高(每19分钟一例)，仅在英国，每年就损失2000万个工作日。改善对严重哮喘患者的治疗并减少相关死亡人数的唯一方法是了解这种疾病的生物学，找出为什么不是所有哮喘患者对治疗的反应都一样，并利用这些信息来识别、开发和测试新药。唯一的问题是，我们目前必须使用动物来完成大部分工作，但使用的动物(主要是老鼠)不会自发地患上哮喘。因此，它们不被认为是人类哮喘的良好模型，这可能意味着我们错过了对我们的研究非常重要的重要信息。该项目旨在使用实验室中用于培养组织的方法(称为“组织工程”)来构建人类哮喘肺(和用于比较的健康组织)的“活体”模型，这些模型可用于了解这种疾病和测试新药。

影响

出版物

  1. 桥JCet al。(2015)。采用静电纺丝工艺为三层提供三种独特的环境在体外气道壁模型。可视化实验杂志:JoVE101: e52986。doi: 10.3791/52986
  2. Htwe党卫军等．(2015)。研究肺成纤维细胞在二维和三维培养系统中的NF-κB信号。呼吸系统的研究16:144。doi: 10.1186 / s12931 - 015 - 0302 - 7
  3. Kaur D等．(2015)。IL-33通过il -13介导的肥大细胞驱动气道高反应性:气道平滑肌串扰。过敏70(5): 556 - 67。doi: 10.1111 / all.12593
  4. 哈林顿H等．(2014)。用于疾病建模的人体上呼吸道免疫能力三维模型在体外药物评价。摩尔制药。11(7): 2082 - 91。doi: 10.1021 / mp5000295
  5. 莫里斯通用电气等．(2014)。一种新型的静电纺双相支架提供了最佳的三维形貌在体外气道上皮细胞和成纤维细胞的共培养。生物制造6(3): 035014。1758 - 5082/6/3/035014 doi: 10.1088 /
  6. 莫里斯通用电气等．(2014)。人体气道平滑肌维持原位在排列的静电纺丝支架上培养细胞的定位和表型。肺细胞307 (1): L38-47。doi: 10.1152 / ajplung.00318.2013
  7. 罗杰斯厘米等．(2014)。采用增材制造技术生产具有定制三维微图案的静电纺丝支架的新技术。生物制造6(3): 35003。1758 - 5082/6/3/035003 doi: 10.1088 /
  8. 哈林顿H等．(2013)。三维细胞培养的自我报告支架。J Vis Exp。7: (81): e50608。doi: 10.3791/50608
  9. 哈林顿H等．(2013)。含有荧光纳米传感器的静电纺丝PLGA纤维片:组织工程应用的自报告支架分析方法1.doi: 10.1039 / C2AY25771H
  10. Clifford RL等．(2012)。组蛋白甲基化异常是哮喘患者气管平滑肌细胞血管内皮生长因子165a分泌增加的原因。免疫学杂志189(2): 819 - 31所示。doi: 10.4049 / jimmunol.1103641
  11. Kondrashov一et al。(2012)。抑制聚腺苷酸化可以减少炎症基因的诱导。核糖核酸18日(12):2236 - 50。doi: 10.1261 / rna.032391.112
  12. Markwick LJ等．(2012)。CCR3诱导的p42/44 MAPK激活对staurosporine诱导的dna碎片有保护作用，但对气道平滑肌细胞凋亡无保护作用。临床和实验过敏42(7): 1040 - 50。doi: 10.1111 / j.1365-2222.2012.04019.x
  13. 帕特尔J等．(2012)。环奈德抑制人气道平滑肌细胞分泌TNFα-和il -1β诱导的单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1/CCL2)。美国生理学杂志-肺细胞和分子生理学302 (8): l785 - 92。doi: 10.1152 / ajplung.00257.2011
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