战略格兰特 l型钙通道阻断介导的心脏毒性AOP的开发 一目了然 完成 合同日期2017年9月 资助金额 £39899 首席研究员 Luigi margitta - casaluci博士 研究所布鲁内尔大学 R 更换 阅读摘要 查看GtR上的授权配置文件 内容 摘要 影响 出版物 摘要 钙离子在细胞和生物生理中起着至关重要的作用。这些离子是细胞内信使复杂系统的中心组成部分，介导了广泛的生物过程。不同的钙通道有助于及时调节细胞水平的钙电流。其中l型钙通道负责骨骼、平滑肌和心肌的兴奋-收缩耦合。在心脏细胞中无意地阻断这一通道的药物可能损害心脏功能和健康，导致各种心脏病理，并使个人容易发生心力衰竭。如果我们想在药物开发过程中制定出能够尽早准确预测潜在心脏毒性的有效策略，那么推进我们对这些不良反应机制的理解是至关重要的。本项目的目的是开发一种不良结果途径(AOP)，描述由l型钙通道阻塞引发的一系列因果相关的关键事件，并最终导致心力衰竭。新利体育网页版这个AOP将代表一个有价值的知识库，能够指导识别高度可预测的关键事件新利体育网页版在活的有机体内毒性是可以测量的在体外不需要依靠动物试验。知识库还将被用作平台，以驱动未来的开发项目，这些项目旨在在模型中加入额外的复杂性层，并驱动向能够有效支持决策的完全定量的AOP的过渡。 影响 2019年研究综述:心脏毒性的途径 出版物 Margiotta-Casaluci L等．(2019)。l型钙通道阻断介导的心脏毒性不良转归途径(AOP)的开发。药理学和毒理学方法杂志99:106595。doi: 10.1016 / j.vascn.2019.05.102
