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NC3RS:国家替代和减少动物的替代和减少中心
战略赠款

使用定义的表型终点的人类上皮细胞转化模型的发展新利体育网页版

包含蓝色和绿色液体的圆形玻璃菜肴的库存图像紧密地排列在一起。

乍看上去

完全的
奖励日期
2012年3月
赠款金额
£503,020

共同投资者(S)

  • 玛莎·邮票教授
  • E肯尼斯·帕金森教授
  • 迈克尔·罗·奥多诺凡教授
研究所
布鲁内尔大学

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  • 替代品

应用程序摘要

由于新的EC法规和持续的公共压力,使用实验动物来筛查化学物质进行致癌活动。为此,这对细胞培养模型产生了兴趣。这种细胞转化测定(CTA)应:(i)包括基于代谢上上皮起源的正常人类细胞(大多数人类癌症的来源),(ii)采用客观转化标准,反映了驱动人类癌症发展的关键分子事件,新利体育网页版(iii)对非生物毒性和遗传毒性致癌物有反应。

该项目已制定为开发满足所有这些要求的人类CTA。新模型将基于人类乳腺上皮细胞和鳞状上皮细胞。测定将采用直接链接到负责人类癌细胞永生(衰老 - 巴巴)的两个关键事件的转化终点。新利体育网页版申请人已经证明了使用这些方法开发可剥削的CTA的可行性。新型人类CTA将对遗传毒性和非生物毒性致癌物的面板进行详尽的验证。

在项目结束时,将可以通过行业和监管机构进行进一步评估新测定。该项目中出现的人类CTA将对减少致癌性评估中的动物使用情况产生重大影响,从而对3RS产生影响。

影响

出版物

  1. 泡菜JC。(2016)。叙利亚仓鼠胚胎细胞转化测定法(pH 6.7)和分子事件的机械评估,导致SHE细胞衰老旁路。新利体育网页版突变研究/遗传毒理学和环境诱变802:50-8。doi:10.1016/j.mrgentox.2016.04.002
  2. Carnero a。(2015)。破坏性化学物质,衰老和永生。致癌作用36(1):S19-37。doi:10.1093/carcin/bgv029
  3. Yasaei h。(2013)。Ink4a,Ink4b和p53肿瘤抑制基因的致癌特异性突变和表观遗传学改变诱导正常二倍体哺乳动物细胞的衰老旁路。癌基因32(2):171-9。doi:10.1038/onc.2012.45
  4. 克里顿。(2012)。预测致癌潜力的细胞转化测定:科学状态和未来的研究需求。诱变27(1):93-101。doi:10.1093/Mutage/ger053
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