博士奖学金 开发一种表征耐药肿瘤的非动物模型 一目了然 完成 合同日期2012年9月至2015年4月 资助金额 £90000 首席研究员 凯瑟琳·皮尔斯教授 研究员(s) Louis Mahadevan教授 罗宾·威廉姆斯教授 研究所牛津大学 R 更换 阅读摘要 在GtR上查看拨款配置文件 内容 应用抽象 影响 出版物 应用抽象 一种小分子组蛋白去乙酰酶抑制剂(HDACi)目前用于治疗难治性皮肤t细胞淋巴瘤，超过8种HDACi正在临床试验中，用于治疗一系列实体和血液系统恶性肿瘤，无论是单独治疗还是联合治疗。然而，这种方法是有限的，因为癌细胞通过未知的机制对HDACi治疗产生耐药性。没有生物标记物可用于区分HDACi敏感和耐药肿瘤细胞。产生耐药肿瘤细胞以识别生物标志物和机制的途径是在小鼠体内诱导肿瘤并诱导耐药以分离细胞。这项实验使用了许多小鼠，并涉及到中度严重程度的方案。 我们将开发一个非动物模型的HDACi抗性利用简单的遗传操作盘基网柄菌discoideum以识别具有hdac抗性的突变。盘基网柄菌这是研究组蛋白修饰的理想模型吗盘基网柄菌还有人类细胞，包括酵母中没有的一些细胞。HDACis抑制盘基网柄菌促进抗性突变基因筛选的发展。一个试点筛选成功地识别了一个候选基因，我们将扩展这一分析。 我们有两个目标。1.鉴定耐药菌株中的组蛋白修饰将鉴定出与耐药相关的生物标记物。2.阐明靶基因编码的蛋白质/ rna的作用机制将增加我们对HDACis靶向肿瘤细胞的机制的理解。这将有助于将HDACis靶向于反应性癌症，并制定策略(联合疗法或改变特异性的抑制剂)来克服耐药性，最大限度地减少动物的使用。 影响 进一步的资金,NC3Rs项目资助，用于3Rs方法评估发育和生殖毒性的新型生物标志物平台，2015年2月，312,867英镑 出版物 皮尔斯CJ和拉金ND(2014)。DNA修复的新兴模型:盘基网柄菌discoideum作为非同源末端连接的模型。DNA修复17:121-31。doi: 10.1016 / j.dnarep.2014.01.008 库托是等．(2013)。DNA修复途径活性的研究。分子生物学方法983:295 - 310。doi: 10.1007 / 978 - 1 - 62703 - 302 - 2 - _16
